二苯乙烯苷对动脉粥样硬化作用的研究

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1、二苯乙烯昔对动脉粥样硬化作用的研究【摘要】近年來，随着人们生活习惯的改变和水平的提高，膳食结构的改变以及人口老龄化等原因，动脉粥样硬化(AS)发病率呈现上升趋势。从中药中寻找能防治动脉粥样硕化的有效药物一直备受关注，二苯烯昔(TSG)是中药何首乌的主要有效成分，经过大量的研究证实二苯烯昔对AS具有一定的防治作用，它有抗氧化、抗肿瘤、降脂、抗炎等作用，本文通过对其动脉粥样破化作用和机制做一综述。【关键词】二苯乙烯昔；动脉粥样硕化；综述心血管疾病是危害人类健廉最常见的病症其中动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心肌梗死、脑

2、卒中和间歇性跛行等缺血性心脑血管栓塞性疾病的主要病理学基础。发病机制较为复杂与许多I大I素相关。近年来，随着人们生活习惯及水平的提高,膳食结构的改变以及人口老龄化等原因,AS发病率呈现上升趋势，因此它的危害越来越引起人们的重视［13］。通过大量研究，人们对AS发病机制提出不同学说，从中药中寻找能防治动脉粥样硬化的有效纱物一直备受关注，为深入研究药物抗动脉粥样硬化的机制，进一步从细胞、基因及分子水平开展了基础实验研究。二苯烯昔(2,3,5,4，2tetrahydroxystilbcnc2pDglucosidc,TSG)是小药何首乌的主要有

3、效成分，近年来经过大量的研究证实二苯烯甘对AS具有一定的防治作用，有抗氧化、抗肿瘤、降脂、抗炎等作用，木文通过其对动脉粥样硬化作用和机制做一综述，希望给动脉粥样硬化及动脉粥样硬化相关性疾病的研究提供-些帮助。1改善内皮细胞功能内皮源性NO生成减少导致内皮依赖性血管舒张功能受损是高胆I古I醇血症引起的血管病变和AS的早期特征［4］。在适当的治疗下内皮功能障碍是可逆的,NO作为一种理想的抗AS因子，可以提高NO浓度来改善血管内皮功能。张伟［5］等人的研究表明，不同浓度TSG给药均能显著性升高血清和主动脉组织NO水平，且TSG各剂量组Z间存在

4、量效关系。体内NO是由一氧化氮合酶催化经L精氨酸NO成L弧氨酸途径中产生。一氧化氮合酶(NOS)是NO合成的关键酶，故NOS可调节NO的生成、维持止常水平的NO浓度及内皮功能。有研究表明，在一定剂量的TSG下能显著性提高血清和主动脉组织NOS水平［6］。从而起到抗动脉粥样皱化的作用。在受到细胞外的氧化刺激后可激活细胞膜上Rael调控的NAD(P)H氧化酶,再促使细胞浆中ROS水平增高,活性氧(ROS河直接激活NFkB,也可以通过氧化还原因子1或其他途径间接使NFkB活化,NFkB活化后即可入核,结合在靶基因的启动子上，诱导靶基因的转录。

5、促进各种炎症介质释放而导致细胞的损伤。促进了AS的发展。研究表明［7］TSG能明显改善H2O2损伤后内皮细胞的活性，实验研究显示TSG能够下调内皮细胞过度表达的NFkB,从而改善内皮细胞功能。胡存华等［8］实验结果表明，TSG具冇捉高体外培养内皮细胞抗氧化能力的作用，主要过程是通过降低其脂质过氧化作用，提高清除氧fi由基能力和提高具有保护作用的。SOD来提高细胞的抗氧化能力，达到对内皮细胞的保护作用。还可以通过上调AS动脉壁中eNOS和eNOSmRNA的表达，并抑制iNOS和iNOSmRNA的表达从I佃促进eNOS产生的NO合成，抑制i

6、NOS产生的过量的NO合成，而对内皮有保护作用和对血管有舒张作用，这可能是TSG抗AS的机制之一［9］。2抑制血管平滑肌细胞壇殖平滑肌细胞(vaecularsmoothmusclecellVSMC)过度增殖是AS形成的重要步骤，它与两种因素有关：增殖和(或)凋亡率下降。最近发现在正常血管和AS各个阶段的VSMC都存在细胞凋亡［10］。有研究表明，细胞增殖与细胞的周期关系密切，细胞增殖调节最终发生在细胞的周期水平上。细胞周期存在着两个重要的限制点：G1/S和G2/M期，其中G1/S限制点是影响细胞周期的关键。通过限制点后,即使刺激信号被去

7、除，细胞仍然会开始DNA的复制［11］。许晓乐［12］等人的研究显示，在血清刺激下,GO/G1期的细胞明显减少，进入S期、G2/M期的细胞增多，表明细胞增殖活跃。用TSG处理组与10%FBS组相比,GO/G1期比例明显增高,S期细胞减少。因此TSG可能通过阻止VSMC通过细胞周期中的G1/S限制点,使其不能进入S期来实现其抑制VSMCs增殖的作用。3稳定斑块作用在正常生理条件下VEGF基木无表达，但在氧化型低密度脂蛋白、炎症因了等AS危险因索都可促进VEGF的表达［13］。冇研究报道,VEGF通过炎症浸润和新生血管形成等作用促进AS损伤

8、的进展，同时VEGF亦可刺激ICAM1,VCAM1、白介素和基质金屈蛋白酶等AS危险因素。TSG可以抑制VEGF的表达减少AS斑块的血管新生和危险因素的产生，对斑块形成后的稳定性有一定作用，从而发挥其抗AS