《宫缩抑制剂》PPT课件

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1、宫缩抑制剂的临床应用JaneJia2011-11-8早产的定义及诊断1964年,WHO将早产定义为胎儿出生体重为1000~2499g,妊娠满28周至不满37足周间分娩者其中孕龄小于32周者称为极早早产。妊娠满28周后出现至少10min1次的宫缩,伴宫颈管缩短,可诊断先兆早产。我国将妊娠满28周至不满37足周,出现规律宫缩(20min≥4次),伴宫颈缩短≥75%,宫颈扩张2cm以上,诊断为早产临产早产是妊娠期常见的并发症之一,是产科医生面临的极富有挑战性的工作引起新生儿发病和死亡的首位原因2001年全球估计24%的新生儿死亡是由于早产并发症所致。在发达国家,早产是

2、产前住院的最常见原因。早产全球的发生率为5%~15%,西方国家早产儿的死亡率为5.0‰~9.0‰,发展中国家则较高,国内为12.7‰~20.8‰早产早产的临床症状多种多样,使用临床常规检查难以明确孕妇是否有早产风险,因此对早产风险的估计常常是不精确的。80%先兆早产的妇女不会发展为早产。早产除诊断不确切外,早产的最佳治疗方法也不确定。目前改善早产妇女新生儿结局的最有效干预方法是使用糖皮质激素。如果分娩能够推迟48小时,胎儿呼吸窘迫综合征的发生率将会大大降低。药物治疗的目的是尽可能将早产推迟至少48小时早产部分先兆流产的患者中,由于各种原因引起绒毛和(或)蜕膜炎症

3、损害、毛细血管破裂,出现绒毛后和(或)蜕膜下血肿。这种宫腔内血肿和病理性子宫收缩、流产有一定的关系,宫腔内血肿可以刺激子宫而诱发子宫收缩,导致妊娠物排出。因此,宫腔内血肿是细菌生长的良好培养基,可引起前列腺素的释放而引起子宫收缩。临床上常见到先兆流产患者出现下腹部隐痛、阵发性胀痛、腰背酸痛等症状。宫腔内血肿可持续长达1~3个月,多数在中期妊娠之前消失,仅少数(0.46%)为持续性绒毛下血肿[3],可伴随阴道出血、频繁的宫缩,甚至持续至临产,此时需使用宫缩抑制剂及监测感染状况。病理性子宫收缩使用宫缩抑制剂是抑制妊娠物排除的有效手段。先兆早期流产应用宫缩抑制剂尚有争

4、议,但先兆晚期流产患者,应尽早使用宫缩抑制剂抑制宫缩药物β肾上腺素能受体激动剂硫酸镁钙离子拮抗剂前列腺素合成酶抑制剂催产素受体拮抗剂β肾上腺素能受体激动剂β肾上腺素能受体激动剂:β1,β2β1受体:介导刺激性作用,主要存在于心脏、小肠和脂肪组织β2受体:主要在平滑肌上介导松弛作用,存在于子宫、血管、细支气管和肝脏。β激动剂最广泛使用的早产治疗药物,最初主要用于治疗哮喘。1961年,非选择性β激动剂异克舒令(Isoxsuprine)是用于治疗早产宫缩的第一个药物,但由于会引起包括孕妇低血压和胎儿心动过缓等在内的明显不良反应临床应用受到限制。20年前开始使用的利托君

5、宣告了第一个选择性β激动剂的使用,β激动剂还包括沙丁胺醇、利托君、特布他林和非诺特罗(Fenoterol)。利托君是美国FDA唯一批准和美国妇产科医师学院(ACOG)和中华医学会推荐的预防早产的药物,FDA妊娠分级B级。利托君用法1.静滴:取本品150mg用500ml静滴溶液稀释为每毫升0.3mg的溶液,于48小时内使用完毕。静滴时,应保持左侧姿势,以减少低血压危险。开始时,应控制滴速使剂量为每分钟0.1mg,并逐渐增加至有效剂量,通常保持在每分钟0.15~0.35mg之间,待宫缩停止后,至少持续输注12小时。2.口服:10mg。头24小时内通常口服剂量为每2小

6、时10mg,此后每4~6小时10~20mg,每日总剂量不超过120mg。为了抗早产的需要,此种维持治疗还可按此剂量继续口服。硫酸镁镁离子直接作用于子宫平滑肌细胞,拮抗钙离子对子宫收缩的活性,能抑制子宫的收缩。在国内外应用广泛,其不良反应较少,也一直作为国内抑制宫缩的常用药物。Crowther[4]的一篇META分析对硫酸镁治疗早产的效果提出了完全不同的观点。该文章总结了23个RCT,共2000例。结果硫酸镁与安慰剂、空白对照相比,48h分娩率差异无显著性(RR0.85,95%CI:0.58~1.25),硫酸镁并不能降低早产率,对新生儿发病率和死亡率影响与对照组比

7、较差异也没有显著性。硫酸镁的用法首次剂量为4g(妊高症),加入5%葡萄糖液100~250ml,静脉滴注,在30~60分钟内滴完。尔后将5~10g硫酸镁加入5%葡萄糖液500ml,以1~2g/h的速度静脉滴注,直至宫缩停止或在产程已明显进展,治疗无效时停用。滴注过程中,密切注意镁中毒症状,监护孕妇呼吸、膝反射及尿量。如出现呕吐、潮热等不良反应,适当调节滴速。若宫缩一度消失后再现,可重复应用。有严重心肌损害、传导阻滞、肾功能损害者禁用。此外,应避免与其他呼吸抑制药物同用。硫酸镁的每日剂量超过50g为可能出现明显胎儿危险的阈值,而且随着硫酸镁剂量的增加,新生儿脑室内出

8、血的危险性也会增加[5]

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