二型糖尿病及其药物治疗

二型糖尿病及其药物治疗

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1、概念糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用障碍所导致的以慢性高血糖为主要标志的一组临床征候群。长期发展可产生严重的大血管和微血管并发症导致许多器官出现功能异常甚至衰竭。病情严重或应激状态时还可出现急性代谢紊乱如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。流行情况(一)全球1994年1.20亿1997年1.35亿2000年1.75亿2010年2.39亿2025年3.00亿糖尿病患病率呈全球性增加,发展中国家尤为明显。流行情况(二)中国糖尿病患病人数全球第2位患病率1980年0.67%1994年2.51%15年上升4~5倍1996年3.21%现有糖尿病患者3千万糖尿病及其他高血糖状态的诊断标准(一)糖尿

2、病(DM)1.有糖尿病症状和随机血糖200mg/dl(11.1mmol/L)2.空腹血糖126mg/dl(7.0mmol/L)3.OGTT时2h血糖200mg/dl(11.1mmol/L)除非有显著高血糖伴急性代谢失代偿或明显症状,否则应在另1日重复试验以确认符合诊断标准;血糖为葡萄糖氧化酶法测定静脉血浆葡萄糖;随机是指任何时候,无须考虑与进餐的关系;空腹指无能量摄入至少8h糖尿病及其他高血糖状态的诊断标准(二)糖耐量低减(IGT)空腹血糖<126mg/dl(7.0mmol/L)140mg/dl(7.8mmol/L)OGTT时2h血糖<200mg/dl(11.1mmol/L)空腹血糖

3、异常(IFG)110mg/dl(6.1mmol/L)空腹血糖<126mg/dl(7.0mmol/L)餐后2h血糖<140mg/dl(7.8mmol/L)*随机血糖不能用于诊断IGT和IFGWHO血糖指标图示空腹血糖(mg/dl)75gOGTT2小时血糖值(mg/dl)126110140200NGTIFGIGT分型(一)Ⅰ.1型糖尿病(B细胞破坏,常导致胰岛素绝对缺乏)A.免疫介导:急性型,迟发型B.特发性Ⅱ.2型糖尿病(胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏,或胰岛素缺乏为主伴胰岛素抵抗)Ⅲ.其他特殊类型糖尿病A.遗传性β-细胞功能缺陷B.遗传性胰岛素作用缺陷C.胰腺外分泌疾病D.内分泌疾病E.药

4、物和其他化合物F.污染G.少见的免疫介导糖尿病H.伴有糖尿病的其他遗传综合征Ⅳ.妊娠糖尿病病因与发病机理(一)1型糖尿病遗传因素单卵双生子患病一致性约50%HLA复合物是决定遗传易感性最重要的因素环境因素自身免疫体液免疫ICCA,ICSA,IAA,ICA,GAD抗体等细胞免疫病因与发病机理(二)2型糖尿病遗传因素单卵双生子患病一致性达90%以上,聚集多个易感基因参与,分别作用于胰岛素受体、受体后及糖代谢中的不同环节。环境因素高热量饮食、静息的生活方式导致肥胖胰岛素抵抗β-细胞异常2型DM的发病机理糖耐量正常(NGT)环境遗传胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷糖耐量低减(IGT)餐后高血糖毒性作用加重

5、直接胰岛素抵抗损害终末器官胰岛素分泌缺陷急性、慢性并发症2型糖尿病胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000Overdiabetes微血管并发症大血管并发症2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT餐后高血糖加速细胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258-细胞功能(%)诊断后年数UKPDS代偿状态。治疗缺乏有效的病因治疗治疗目标纠正代谢紊乱,消除临床症状,维持良好的营养状况及正常的生活质量与工作能力,保证正常的生长发育防止急性

6、代谢紊乱发生预防、延缓慢性并发症的发生发展治疗原则:早期,长期,总和,个体化治疗措施:教育,饮食治疗,体育锻炼,药物治疗,血糖监测预防三级预防强调对2型糖尿病的一级预防IGT干预的重要性发病率同于或稍高于糖尿病发展为糖尿病的高危倾向,年转化率:欧美3.0%–7.3%,亚洲10%-11%,我国7.7%-8.95%心血管病变、微血管病变的高发生率IGT干预的可能性IGT具有潜在的可逆性IGT阶段一般历时较久有安全、有效的干预手段2型糖尿病降糖治疗单药治疗可控制FPG<120mg/dL,HbA1C<7%继续单药治疗不足以控制FPG>140mg/dL,HbA1C>8%开始OHA联合治疗 或胰岛素补充

7、治疗联合药物治疗或胰岛素补充治疗可控制继续联合药物治疗或胰岛素补充治疗不足以控制 开始胰岛素替代治疗非药物措施不能控制开始口服单药治疗2型糖尿病的口服药物治疗理想的口服治疗糖尿病药物良好持久的血糖控制可灵活用于单药治疗、联合治疗良好的安全性减少胰岛素抵抗改善细胞功能减少微血管和大血管并发症减缓或逆转疾病进程口服治疗糖尿病药物分类磺酰脲类——第一代:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲第二代:格列苯脲,格列奇特格列吡嗪,格列

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