小分子G蛋白RRas介导的细胞信号转导通路及其生物学功能

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1、doi：10.3969Jj.issn.1009-0002.2009.05.028小分子G蛋白R-Ras介导的细胞信号转导通路及其生物学功能向穷.施树良李锂哈尔滨工业大学生命科学与工程系，黑龙江哈尔滨150001I摘要〕R-Ras属于小分子G蛋白Ras超家族.在细胞信号转导通路中起看分子幵尖的作用具有凋控细胞黏附、促进细胞凋亡、抑制细胞运动'调节细胞形态等多种生物学功能R-Ras和Ras家族的其他成员一样结合GTP时处于激活状态.即信号通路幵匡状态，能够与下游因子相互作用；通过上游信号的调节及其下游效应物，将胞外信号

2、转导到胞内调节细旋的相尖生物学功能最近的研究提示R・Ras与乳腺癌等肿瘤的发生具有相尖性，对其深入研究有可能为肿瘤发生机制的谭明提供分子基础。我们对R-Ras介导的细胞信号转导通路及其生物学功能进行简要综述。I矢键词]R-Ras：小分子G蛋白；信号转导通路：生物学功能【中图分类号1Q25I文献标识码：A[文章编号I1009-0002(2009)05-0695・04SignalingPasswayandRelatedBiologicalFunctionMediatedbyR-RasXIANGQiong.SHIShu-

3、Liang,LIYuDepartmentofBioscienceandEngineering.HarbinInstituteofTechnology,Harbin150001,China[Abstract]R-RasbelongstotheRassuperfamilyofGTP-bindingproteinswhichplaysimportantrolesintheprocessofthecelladhesion,migrationandapoptosisR-Rasservesasmolecularswitchby

4、cyclingbetweenGTP-boundactiveancGOP-boundinactiveforms.WhenR-RasbindstotheGTP,itisactivated,andinteractswithitsdownstreameffectonwhichregulateseveralbiologicalprocessesAsrecentstudieshavesuggestedcorrelationofR-Rastothecarcinogenesisobreastcancer,furtherinvest

5、igationofR-Ras-mediatedbiologicalfunctionsincellswillprovideimportantinsightintothemolecularmechanismofcarcinogenesisTherefore,herewedescribethesignalingpasswayandbiologicalfunctionsmedia?edbyR-Ra&IKeywordslR-Ras；smallGTP-bindingprotein；signaltransduction；biol

6、ogicalfunction小分子G蛋白Ras超家族由R・Ras2ITC21、R・Ras3Ras.Raps(RaplA.RaplB,Rap2A.Rap2B,Rap2C).Rai(RalA.RalB：.Rho｛Rho.Rac)、Rheb、Rab.Rin和Rit及经典的Ras蛋住H-Ras.K-Ras和N-Ras(下文统称为Ras)共同构成”目前已炭现的成员约150个，其编码蛋白的相对分子质虽约为21x103g此也被称为p21蛋白。Ras超家族蛋白在调控细胞增殖、分化.為亡.以及细胞黏附、细胞运动及细胞骨架重排等各种细

7、胞生命泛动中发挥重要的作用。1R-Ras与Ras家族及其家族中成员Rapl的尖系人R-Ras的编码基因定位于19号染色体.R-Ras与Ras具有约55%的氨基酸序列同源性。与Ras家族中其他成员相比R-Ras的N端有额外的27个氨基酸残基的延伸⑵，所有Ras蛋白C端｛186=89｝都含有一个CAAX基序.是Ras蛋白结构中膜锚定的决定部位，其中C代表半胱氨酸A代表脂肪族氨基酸(亮氨酸.异亮氨酸)，X代表甲确氨酸.丝氨酸、亮氨酸或谷氨酰胺，lit外.R-Ras的C端有富含脯氨酸的序列.能与Src同源3结构域(SH3d

8、omain)结合.从而通过整合素及细胞黏附因子在细胞剰附中发挥重要作用＜目前对R-Ras的研究不多.但对Ras家族中与R-Ras结构和功能相似的Rap1的研究日渐深入。CaS二酰基甘油(DAG),环腺苜酸(cAMP)和受体酪氨酸激酶等上游信号分子均能通社激活Rapl特异或非特异的鸟苜酸交换因子：GEF)使Rapl转变为GTP结合的活性形式从而使其活化。Rap