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1、细胞信号转导进展2010.11.12E-mail:jiangxn88@mail.hust.edu.cn内容绪论第一章细胞信号分子第二章蛋白质的可逆磷酸化第三章离子通道第四章胞内受体的作用机制第五章G蛋白介导的信号转导第六章第二信使——cAMP与cGMP第七章第二信使——IP3,DAG与Ca2+第八章酪氨酸蛋白激酶途径Ras-Raf-MAPK信号途径PI3K/Akt信号途径JAK/Stat信号途径第九章TGF-β/SMAD信号途径第十章细胞凋亡信号途径第十一章Wnt信号途径第十二章Hedgehog/Notch途径G蛋白介导的信号转导GPCRG蛋白介导的跨膜信号转导小G蛋白GPCR的分子结构
2、又称蛇型受体(serpentinereceptor),只存在与真核生物中。通常由单一的多肽链或均一的亚基组成：跨膜区由7个螺旋结构组成；每个疏水跨膜区段由20-25个氨基酸组成，多肽链的N-端位于细胞外区，而C-端位于细胞内区；在第五及第六跨膜螺旋结构之间的细胞内环部分（第三内环区），是与G蛋白偶联的区域。GPCRArtmAchR—A类GPCRsBelongstosubfamilyA18M1(CHRM1,ACM1)M2(CHRM2,ACM2)M3(CHRM3,ACM3)M4(CHRM4,ACM4)M5(CHRM5,ACM5)代谢型离子通道mAchRs的组织分布和功能mAchRPrim
3、aryLocalizationExamplesofSomeMediatedEventsM1CNS&PNSMemory,modulatesresponsetoamphetaminesM2Brain,heart,stomach,etc.bradycardia(heart)心动过缓M3Salivaryglands,eye,bladderamylasesecretion,pupilconstriction,bladdercontractionM4CNSregulatedopaminergicresponses(e.g.,locomotoractivity)M5CNS,arteries/arter
4、iolesregulatedopaminerelease(modulatemorphinereward/withdrawal,dilationofbloodvessels5-HT受体—A类GPCRsSubfamilyA175-HT2A(HTR2A,5H2A)5-HT2B(HTR2B,5H2B)5-HT2C(HTR2C,5H2C)5-HT6(HTR6,5H6)SubfamilyA195-HT1A(HTR1A,5H1A)5-HT1B(HTR1B,5H1B)5-HT1D(HTR1D,5H1D)5-HT1E(HTR1E,5H1E)5-HT1F(HTR1F,5H1F)5-HT4(HTR4)5-HT
5、5A(HTR5A,5H5A)5-HT7(HTR7,5H7)5-HT3为离子通道型受体B类GPCRsC类GPCRsCalcium-sensingreceptor-related(CaS)GABABreceptorsMetabotropicglutamatereceptors(mGluR),代谢型谷氨酸受体RAIG(Retinoicacid-inducibleorphanGprotein-coupledreceptors)TastereceptorsOrphanreceptors:孤儿受体，配体未知C类GPCRsCys-richDomainHeptahelicalDomainAgonists
6、AntagonistsG-proteinC类GPCRs的一般结构HDVFTCRDVenusFlytrapDomainAllostericModulator,AMmGlu1VFT区的晶体结构Kunishimaetal.,Nature,2000OPENwithoutGluCLOSEDwithGluGABAB受体—异二聚体代谢型GABA受体，由B1,B2两个亚单位组成。B1与配体GABA结合，B2介导G蛋白的激活。B2可单独转运至细胞膜，B1需与B2形成异二聚体才能转运至细胞膜。B1亚单位的VFT与GABA结合后，VFT关闭，引起跨膜部分的构象改变，激活G蛋白功能：神经递质释放的突触前抑制。B
7、1B2离子型GABA受体mGluR与离子通道型GluR(iGluR)不同，mGluR不是离子通道。位于突触前膜及突触后膜，与学习、记忆、焦虑及痛觉有关。功能：修饰离子通道的活性改变突触的兴奋性，如神经递质传递的突触前抑制或诱导突触后应答mGluR—同源二聚体G蛋白介导的信号转导GPCRG蛋白介导的跨膜信号转导小G蛋白参与G蛋白跨膜信号转导的信号分子GPCRG蛋白（鸟苷酸结合蛋白）G蛋白效应分子第二信使蛋白激酶等一系列的信号分子G蛋白
