毕吕存------BE试验中生物分析质量管理

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1、BE试验中生物分析质量管理毕吕存生物分析科学总监科文斯(上海)医药研发2017年9月16日Copyright©2017Covance.AllRightsReservedPublicEMA有关标准样本的接受标准方法验证中的标准样本接受标准样本分析中的标准样本接受标准Copyright©2017Covance.AllRightsReservedPublic大纲GC/LP临床样本分析临床药物分析法规要求国内外生物分析的法规要求CFDA实施现场核查确保数据真实性并可溯源临床样本分析中的GC/LP质量系统团队的建立和培训SOP及

2、其运用实验中异常现象的处理具体案例分享结论3BE试验中生物分析质量管理Sept16,2017Public临床样本分析法规GC/LP临床样本分析中国CFDA于2017年6月加入ICHCFDA近年来加快审评临床方案临床数据全球申报国内的新近公布的法规及指南Dec2011,药物临床试验生物样本分析实验室管理指南2015药典,生物分析方法验证July2015,CFDA药物临床试验数据现场核查要点生物等效性研究报告CTD申报资料撰写仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则化学药物制剂人体生物利用度和生物等效

3、性研究技术指导原则4BE试验中生物分析质量管理Sept16,2017Public欧美有关生物分析法规生物样本分析的主要法规欧盟法规►生物分析方法验证和样本分析指南,生效日期01Feb2012►临床生物样本分析的回顾总结,生效日期28Feb2012►生物等效性研究的指导原则,生效日期01Aug2010►EBF讨论会-欧洲生物分析研讨会FDA法规和指南►生物分析方法验证指导原则,FDA,2001►生物分析方法验证指导原则(草稿),Oct2013►AAPS/FDA讨论会►WRIB会议-生物分析最近的讨论热点5BE试验中生物分析质量管

4、理Sept16,2017Public生物分析的质量系统生物分析中主要的标准操作流程►生物样本分析和重新分析及接受标准:P-GL-BioA-003►生物分析方法验证和长期稳定性:P-GL-BioA-002增补实验以满足最近的法规要求►已测样本再分析(ISR):P-GL-BioA-006►重新进样，重新积分,及系统适用性等SOP操作程序和质量控制►人员资质认证和配置确认:附加实验证明掌握了分析方法►分析方法验证方案/分析方案–事先界定实验设计及接受标准►实验记录的当天审核►实验样本的接收，使用记录及追踪6BE试验中生物分析质量管

5、理Sept16,2017Public团队建设员工培训及事业发展►有经验的员工全程负责药物的研发负责方法的开发验证及样本分析从临床前及临床研究(临床1-3期)培养主人翁精神并保持分析经验和技术的延续►员工事业发展与公司发展同步培养项目管理能力及与客户交流能力提高分析能力–多肽药物分析-地加瑞克，戈色瑞林，兰瑞肽，甘静胰岛素，利拉鲁肽等–开拓peg-多肽，偶联抗体,多糖及小核酸分析能力建立药代/毒代分析能力–理解实验设计及产生的实验数据–理解药物开发过程，并支持各类临床试验肝/肾功能损伤，QT结影响，药物相互作用，糖尿

6、病钳夹试验等7BE试验中生物分析质量管理Sept16,2017Public项目管理项目负责人带领团队►项目前期准备审阅临床试验方案–欧美法规要求，分析物，采血点，受试者例数及生物分析方法审阅分析方法验证报告，确保满足法规要求►研究药物全血稳定性，制备血样采集方案与临床中心交流，参加讨论临床方案提供血样采集方案，提供样本标签►实验前负责项目启动会实验准备就绪实验人员完成培训►实验期间全面负责分析质量及进展同时与客户及时交流及时进行调查研究，解决出现的问题►试验完成后安排分析报告并接待各方检查8BE试验中生物分析质量

7、管理Sept16,2017Public分析方法的管理(1)分析方法的审阅►实验前审阅生物分析方法►及时安排额外实验-满足现今法规的要求►案例-坎地沙坦2012年完成验证2015年进行了额外验证-满足欧盟法规要求–全血稳定性–溶血和高脂中基质效应–处理后样品稳定性–基质中长期稳定性(4年)2017年完成验证-为满足CFDA申报要求–两天内完成3批次方法验证实验(根据专家意见)9BE试验中生物分析质量管理Sept16,2017Public分析方法管理(2)标曲与质控样本配制及鉴定►集中配制标准曲线样本与质控样本配制量根据样

8、本量及预估分析批一次性配制用于整个试验►曲线样本与质控样本分析验证确保配制的准确无误验证实验人员充分掌握了方法学同时验证方法及仪器的状态完好10BE试验中生物分析质量管理Sept16,2017Public实验样本的管理及追踪使用条形码追踪管理样本►在Watson系统中