医学免疫学 COMPLEMENT

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1、COMPLEMENTSYSTEM补体系统第一节概述概念补体系统（complementsystem）是正常人或动物血清和体液中存在的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。正常情况下，一般以非活性状态存在，当受某种物质激活时，补体各成分按一定顺序呈现连锁的酶促反应，参与机体的生理和病理过程。组成固有成分:•经典途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3•MBL途径：甘露聚糖结合凝集素（mannan-bindinglectin,MBL）、丝氨酸蛋白酶（MASP）•旁路途径：B因子、D因子•共同末端通路：C5、C6、C7、C8、C9调节蛋白:P因子、I因子、H因子、

2、C4结合蛋白、C1抑制物、膜辅蛋白……补体受体:CR1~CR5、C2aR、C3aR、C4aR命名补体固有成分——“C”补体系统的其他成分——“B、D、P、H…”补体活化后的裂解片段——“a、b、c、d…”具有酶活性的补体成分——“–”灭活的补体片段——“iC3b”调节蛋白——以功能命名特性补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的10%左右肝脏为主要合成器官，巨噬细胞为主要的合成细胞补体含量相对稳定，不因免疫而增加，仅在某些疾病时有所变动补体一般以无活性形式存在于血清中在补体系统中，C3含量最高，D因子含量最低补体主要在血液和肝脏中代谢，半

3、衰期约1天补体性质不稳定，56℃30min即失去活性第二节补体的激活补体激活的三条途径经典激活途径（classicalpathway）MBL激活途径(lectinpathway)旁路激活途径(alternativepathway)一、经典激活途径激活物：免疫复合物激活条件：C1需与Ig的补体结合点结合一个分子C1必须同时与两个以上IgG分子或一分子IgM的Fc段结合游离或可溶性抗体不能结合补体经典途径激活过程：识别阶段活化阶段攻击阶段二、MBL途径病原微生物感染的早期，体内巨噬细胞和中性粒细胞可产生TNF-、IL-1、IL-6，从而导

4、致机体发生急性期反应（acutephasereaction）,并诱导肝细胞合成与分泌急性期蛋白，其中参与补体激活的有MBL和C反应蛋白。三、旁路激活途径激活物：细菌内毒素（LPS）、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG启动成分：C3、C5、C6、C7、C8、C9参与成分：B因子、D因子----激活过程：四、补体活化的共同末端效应膜攻击复合物（membraneattackcomplex，MAC）的形成膜攻击复合物的效应第三节补体活化的调控一、补体成分自身衰变的调控C3转化酶以及游离的C4b、C3b、C5b二、体液中灭活物质的调节1C1抑制物（C1inhib

5、itor，C1INH）2C4结合蛋白（C4bindingprotein，C4bp）3H因子（factorH）4I因子（factorI）H因子、C4bp、CR1、MCP等可辅助I因子灭活C4b、3b。5过敏毒素灭活因子（anaphylatoxininactivator，AI）酶解除去C3a、C4a和C5a羧基末断精氨酸，使之灭活。6S蛋白（S-protein）能干扰C5b67与细胞膜结合。7集群素抑制MAC组装,促进MAC从细胞膜解离。三、调节补体激活的膜蛋白1CR1存在于大多数血细胞，肥大细胞，配体为C3b、C4B和iC3b。作用为①加速C4b2b和C3bBb

6、的解离②作为I因子辅助因子加速C4b、C3b的灭活③与免疫复合物结合，促进他们的分解和吞噬。2膜辅助蛋白（membranecofactorprotein，MCP）存在于大多数血细胞（除红细胞），上皮细胞，成纤维细胞表面，作为I因子的辅助因子促进C4b、C3b的灭活。3衰变加速因子（decay–acceleratingfactor，DAF，CD55）存在于大多数血细胞，内皮细胞和各种粘膜上皮细胞表面，可与C2竞争与C4b结合，加速C4b2b、C3bBb解离。4C8结合结合蛋白（C8–bindingprotein，C8bp）又称同源性限制因子（homologous

7、restrictionfactor，HRF）存在于所有血细胞表面，抑制旁观细胞溶解，可干扰C9与C8结合。5膜反应性溶解抑制物（membraneinhibitorofreactivelysis，MIRL，CD59）可阻止C7、C8与C5b6复合物结合。第四节补体的生物学意义(一)补体的生物功能溶解细胞作用：抗感染、自身免疫损伤（非特异性）调理作用：调理吞噬、调理杀伤（C3b、C4b）炎症介质反应：过敏毒素（C3a、C4a、C5a）趋化作用（C3a、C4a、C5a）免疫黏附(immuneadherence)(二)补体的病理生理学意义机体抗感染防御的主要机

8、制参与适应性免疫应答补体系统与凝血系统