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1、补体Chapter4content1.掌握补体系统的概念、组成、理化性质及作用特点。补体的生物学功能。2.熟悉补体三条活化途径及调控机制。教学大纲3.了解补体受体，参与天然免疫的其它分子的作用；急性期蛋白的概念、产生和种类，急性期蛋白的功能。【目的要求】content【教学内容】1.补体的基本概念，补体系统的激活条件和途径；比较补体不同激活途径的异同点。2.补体的生物学功能。3.补体系统的调节，包括调节组份和补体受体。第一部分补体系统及组成基本概念补体系统是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节

2、蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。二、补体系统的组成固有成分C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。补体激活的调节蛋白（1）可溶性调节因子。（2）膜结合性调节分子。补体受体C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。补体系统的命名Addyourtitle固有成分用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等Addyourtitle其他成分用英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。Addyourtitle调节成分以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白Addyourtit

3、le裂解片段小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3bAddyourtitle酶活性成分符号上划一横线,如C3bBb。补体系统的理化性质1.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。2.多数组分为糖蛋白。3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。4.正常生理情况下，以非活化形式存在。5.性质不稳定，加热56℃，30min失活。第一部分补体系统的激活经典途径MBL途径旁路途径ClassicalpathwayMBLpathwayAlternativepathway一、经典（传统）激活途径1.激活剂Ag-Ab复合物(IgG、IgM)2

4、.参与成分C1～C93.激活过程（三个阶段）识别阶段活化阶段膜攻击阶段1.识别阶段C1脂酶形成Ag-Ab复合物C1qC1r活化C1s活化2.活化阶段C3转化酶和C5转化酶的形成3.膜攻击阶段膜攻击复合体（C5b6789n）形成C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7C5b67+C8C5b678+C9C5b6789n(膜攻击复合体)细胞裂解二、旁路（替代）激活途径1.激活剂酵母、细菌的多糖成分（LPS）；凝聚的IgA、IgE等。2.参与成分B、D、P因子、C3、C5～C9三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径1.激活剂

5、MBL(mannan-bindinglectin)MBL2.MBL复合物MASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）MASP-2补体激活途径经典（传统）途径替代（旁路）途径激活C5细胞裂解抗体依赖甘露糖凝集素途径非抗体依赖激活C3形成C5转化酶一、自身衰变的调节1.三条途径C3转化酶极易衰变，限制C3裂解及其后的酶促反应2.与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变，可阻断补体级联反应3.未结合的C4b、C3b易被水解失活，与病原体结合的C4b、C3b稳定4.只有与固相结合的C4b、C3b及C5b才能触

6、发经典途径，而旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或表面才有稳定性。第二部分补体系统激活的调节二、补体调节因子的调控补体受体（complementrecepter,CR）是指分布在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生物活性的片段，这些片段可与不同细胞上的特异性补体受体结合而发挥作用。第三部分补体受体已知有10种以上，按功能分为三类：共价结合于活性表面的C3裂解片段的受体可溶性C3a/C4a与C5a片段受体，介导补体激活的炎症效应调节补体级联反应的受体，可与相应补体成分结合并抑制其功能一

7、、补体受体1（CR1、C3b/C4bR、CD35）1.配体C3b、C4b2.生物学功能（1）抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和C4b（2）调理作用（3）促进免疫复合物清除（4）免疫调节C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬（调理）作用二、补体受体2（CR2，C3dR，CD21）1.配体iC3b和C3dg2.生物学功能（1）调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生（2）作为EB病毒受体，与某些疾病相关三、补体受体3（CR3、Mac-1、CD11b/CD18）1.配体iC3b2.主要生物学功能（1）介导粘附（2）增强吞噬细胞功能（3）具有凝集素活

8、性四、补体受体4(CR4、P150/95、CD11c/CD18)1.配体iC3b和C3dg2.生物学功能增强Fc受体介导的吞噬作用五、C3a/C4a受体和C5a受体1.配体C3a/C4a和C5a2.生物学功