《CSCO小细胞肺癌》PPT课件

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1、小细胞肺癌的治疗困境与挑战吉林省肿瘤医院程颖SCLC面临的困境总生存期15年没有改善1发病机制不明确手术地位的确立放射治疗争议多复发/难治SCLC治疗难靶向治疗无突破1.ClinicalLungCancer.2012,13:158/24/2021小细胞肺癌的分子发病机制复杂SCLC具有独特的生物学特征，伴随着特定的分子和细胞改变，是多基因参与和协同作用的疾病。近30年来，SCLC治疗未有明显改善，迫切需要了解其发病机制8/24/2021理论一：来自支气管粘膜，具有上皮细胞特征理论二：组织干细胞（Claracelltype）突变或再激活（hedgehog信号通路）理论三：神经内分

2、泌细胞（NE）是SCLC发生的优势细胞群理论四：细胞协同作用和上皮间质转化（EMT）提示：靶向于神经内分泌细胞&上皮细胞或肺干细胞？CancerCell2011；19:754-64SCLC的细胞起源8/24/2021SCLC的细胞起源研究SCLC的细胞起源，有助于了解SCLC的发病机制，为发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。获取组织的困难限制了SCLC的研究和治疗，迫切需要一种新的非侵入性检测方法以评价治疗反应、风险及基因型，CTCs满足上述条件。8基线CTCs水平与PFS及OS的关系一周期化疗后CTCs水平与PFS及OS的关系CTCs和CTM的分子特征在30个病人中有18个

3、病人可以检测到Bcl-2表达，1/3的病人表达Mcl-1。在这项研究中观察到化疗后CTCs表达Bcl-2增加，提示CTCs可作为Bcl-2抑制剂药效监控的指标。Mcl-1的过表达可能预测靶向Bcl-2和Bcl-xl的ABT-263的耐药。研究结论提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。大多数SCLC病人外周血中存在CTCs每7.5mL血中CTCs数值最高>500个治疗后，CTCs阳性率下降疾病进展时，CTC水平升高CTCs对小细胞肺癌预后的影响（日本）BaselinePosttreatmentAtRelapse

4、Total514938Evaluable513937CTC,media（range）4(0-5648)0(0-253)1(0-510)CTC,mean±SE203.2±118.510.2±5.944.6±16.8CTC≥2，%（95%CI）68.6(55.0-79.7)26.5(16.2-40.3)67.6(51.5-80.4)51个连续病人符合标准，均为初治SCLC局限期n=27，广泛期n=24。局限期中有19例接受了化放疗。化疗方案包括：EP，EC和IP采集血标本时间点：基线、治疗后、复发NaitoTetal.JThoracOncol.2012Mar;7(3):512-9.

5、亚组分析分期转移器官的数目血液采集的时间NaitoTetal.JThoracOncol.2012Mar;7(3):512-9.生存期比较A:基线及治疗后CTC均＜8（n=29）B:基线≥8，治疗后＜8（n=13）C:治疗后≥8（n=7）NaitoTetal.JThoracOncol.2012Mar;7(3):512-9.CTCs可作为SCLC的预测因子（美国）前瞻性研究，连续计数CTCs，21例初治SCLC病人，在化疗前、每周期治疗期间以及复发后的CTCs计数局限期广泛期pn912-基线中位CTC1（0-8）80.5(0-37780)->5CTCs(n)280.02基线CTCs

6、与疾病分期密切相关在转移灶≥3个的患者中位基线CTCs数、DNA破坏和凋亡水平较高CTCs的下降与治疗的缓解率相关AnjanaRanganathan,etal.2012ASCOAbstract7092.小结研究提示CTC水平可以强烈的预测生存，尤其是广泛期患者与CTM共同存在，为进一步研究SCLC的生物学及生物标志物提供了新的视角CTC的分子分型有可能提供实时动态的个体化信息，需进一步探索性研究SCLC的分子发病机制8/24/2021SCLC发生的可能分子机制染色体变化大多数的SCLC存在影响多个染色体位点的基因缺失，缺失经常发生于3p、5q、13q以及17p上。端粒酶超过98

7、%的SCLC存在端粒酶活性的上调抑癌基因p53失活性突变：90%的SCLC发生，多数为DNA结合区域的错义突变。RB基因：超过90%的SCLC可见Rb的完全缺失或者突变。癌基因Bcl-2基因：75%-95%的SCLC中存在Bcl-2的上调Myc基因：18%-31%的SCLC表达，与生存期的缩短有关。PI3K/AKT/mTOR途径SCLC细胞具有组成性活化PI3K以及隐匿性PI3K和PTEN突变；在70%的SCLC患者中可见AKT的磷酸化进化通路是SCLC及胚胎性细胞（干细胞）重要的信号传导途