临本：第二章药物代谢动力学

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1、第二章药物代谢动力学内容提要第一节药物分子的跨膜转运滤过简单扩散载体转运第二节药物的体内过程吸收分布代谢排泄第三节房室模型第四节药物消除动力学一级消除动力学零级消除动力学第五节体内药物的药量-时间关系一次给药的药-时曲线下面积多次给药的稳态血浆浓度第六节药物代谢动力学重要参数半衰期清除率表观分布容积生物利用度第七节药物剂量的设计和优化维持量负荷量教学基本要求掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影

2、响；掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响；掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css)等的药理学意义及其表达公式。熟悉：药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级动力学消除和应用。了解：药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。第二章药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmaco

3、kinetics），是研究机体对药物处置过程的一门科学。包括：1.药物的体内过程，即吸收、分布、代谢和排泄四个基本过程；2.药物在体内随时间变化的速率过程。为制定给药方案提供合适剂量和间隔时间，以达到有效的治疗浓度。第一节药物分子的跨膜转运（transport）指药物在体内通过各种生物膜的运动过程，亦称药物的跨膜转运。药物在体内转运的方式简单扩散载体转运主动转运易化扩散简单扩散滤过载体转运主动转运易化扩散肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（=1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过

4、水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。（1）、滤过（Filtration）1.被动转运（passivetransport）（2）、简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点：转运速度与脂溶度（lipidsolubility）成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度(pKa)有关酸性药(Acidicdrug):HAH++A碱性药(Basicdrug):BH+H++B(分子型)离子障（iontrapping

5、）分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+弱酸、弱碱性药物的解离弱酸性药物弱碱性药物HAH++A-BH+H++B10pH-pKa==10pKa-pH==当pH=pKa时，[HA]=[A+]；当pH=pKa时，[B]=[BH+][非离子型][A-][HA][离子型][HA][BH+][B][离子型][非离子型]例：弱酸性药物10pH-pKa=离子型/非离子型（定量说明）pH-pKa离子型%-30.1例：胃液pH1.5,-21阿斯匹林pKa3.5-110离子型1%050（非离子型99%

6、）190299399.9药物的跨膜转运2.主动转运（activetransport）药物借助于载体，从浓度低的一侧向浓度高一侧逆浓差转运，同时需消耗能量。特点：①需载体，载体对药物有选择性②需耗能③有饱和现象（受载体转运能力的限制）④有竞争性抑制现象药物转运的方式浓度方向载体耗能饱和性竞争性抑制被动转运高低--------主动转运低高++++多数药物以简单扩散方式通过细胞膜；分子量小、脂溶性高、极性小的药物易透过细胞膜。第二节药物的体内过程一、吸收（absorption）药物自给药部位转运进入血液循环的过程。标志：C（mg/10

7、0ml）影响因素：理化性质，剂型，给药量和给药途径腹腔注射＞吸入＞直肠＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞皮肤1、胃肠道给药—口服（peros,p.o.）吸收部位：胃肠道胃肠道各部位的吸收面大小(m2)口腔0.5-l.0直肠0.02胃0.1-0.2小肠100大肠0.04-0.07胃肠道给药影响因素：1）药物本身性质：溶解释放速率、剂型2）胃肠道功能状态：pH值、吸收面积、胃肠分泌和蠕动、局部血流和饮食，等3）首关消除（firstpasselimination）：有些药物在进入体循环之前首先在胃肠道、肠黏膜细胞和肝脏被灭活代谢一部分，导致

8、进入体循环的实际药量减少。首关消除（首过消除，首过效应）口服有些药物时，经肝及肠壁转化，进入体循环药量减少（如硝酸甘油）胃肠道给药特点：①方便有效②吸收较慢，欠完全，不适用于在胃肠道破坏、对胃刺激性大的、首关消除多的药物，也不适用于昏迷及婴幼儿不能口服的病人。2