2第二章_药物代谢动力学

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1、第二章药物代谢动力学------机体对药物的作用主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。第二章药物代谢动力学第一节药物的体内过程一、药物分子的跨膜转运二、药物的吸收及给药途径三、药物的分布及药物与血浆蛋白结合四、药物的代谢五、药物的消除第二节药物的速率过程一、药动学基本原理二、药动学参数及其基本计算方法第二章药物代谢动力学药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药物剂量及药动学有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。本章主要掌握药物吸收、分布、代谢和排

2、泄的基本规律，熟悉常用药动学参数的意义。第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运及药物转运体药物的体内过程（ADME），必须跨越多层生物膜，进行多次转运。转运：药物吸收、分布、消除的过程。（一）药物的转运方式生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。由于生物膜的脂质性的特点，故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。1、被动转运(下山转运或顺流转运)：是指药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度或电位差，以电化学势能差为驱动力，从高浓度侧向低浓度侧扩散。分类：简单扩散和易化扩散两种。药物的跨膜转运方式，按其性质不同可分为三大类：（1）简单扩散①脂溶扩散（lipiddiffusion）

3、：即药物通过溶于脂质膜而被动扩散。绝大多数药物是通过该方式转运，是药物转运最常见、最重要的形式。②水溶扩散（aqueousdiffusion）也称膜孔扩散、滤过扩散或限制扩散：指分子量小、分子直径小于膜孔的水溶性物质如尿素、水、乙醇等，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压一侧的过程。①不消耗能量；②不需要载体；③无饱和现象；④无竞争性抑制现象。简单扩散的特点：②药物的脂溶性：药物的脂溶性用油／水分配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越快。注：油/水分配系数是指药物在有机溶媒中的溶解度/药物在水中的溶解度。影响因素：①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓

4、度相同时，扩散即停止。③药物的解离度：非解离型药物因其脂溶性大，能溶入脂质膜中，才易于通过生物膜。而解离型一般较难通过，被限制在膜的一侧，称其为离子障（iontrapping）现象。④药物所在环境的pH。决定药物的解离度。pH对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学公式进行定量计算。对弱酸性药物：10pH-pKa=[解离型]/[非解离型]①10pH-pKa=[A-]/[HA]对弱碱性药物：10pKa-pH=[解离型药]/[非解离型]②10pKa-pH=[BH+]/[B]归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。当药物pKa不变时，改变溶液的pH

5、，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。归纳为：“酸酸少易，酸碱多难”。解释为：“酸酸少易”-弱酸性药物在酸性体液中解离少，容易透过细胞膜；“酸碱多难”-弱酸性药物在碱性体液中解离多，则很难透过细胞膜。例如，临床上口服苯巴比妥等弱酸性药物中毒时，用碳酸氢钠洗胃，就是因为碳酸氢钠碱化中毒药物的吸收环境，使苯巴比妥的解离型增多，减少其吸收而解毒。（2）易化扩散（facilitateddiffusion）易化扩散指顺浓度差的载体转运，故又称载体转运。一些亲水性物质（葡萄糖、氨基酸等）和带电荷的离子（K+、Na+、Ca2+等）不能透过细胞膜上的脂质双分子层，必须借助膜上的一种特殊的蛋白质

6、作为载体进行转运，其转运的速度比脂溶扩散要快。包括载体介导的易化扩散和通道介导的易化扩散。①载体介导的易化扩散:在膜高浓度侧载体选择性的与某物结合，引起构象发生变化，载体移向细胞膜低浓度一侧，与结合物分离。特点：高度结构特异性(specificity)饱和现象(saturation)竞争性抑制(competition)顺浓度梯度，不需额外供能通道介导的易化扩散:离子顺浓度梯度差移动。通道：与离子扩散有关的膜蛋白质，通道可瞬间激活与失活，跨膜电流(transmembranecurrent)：当通道开放引起带电离子跨膜移动形成的电流②经通道介导的易化扩散(facilitateddiffusio

7、nviachannel)经通道易化扩散的特点:①速度极快;(可达每秒106~108个离子)②具有明显的离子选择性;③门控(gating)特性:通道“闸门(gate)”可受某些因素的调控而开闭。门控通道的种类:A.电压门控通道——受膜两侧电位差变化来控制开闭的通道。B.化学门控通道——受膜两侧某些化学分子浓度变化来控制开闭的通道。也称配体门控通道。C.机械门控通道——受膜两侧的机械力学因素变化来控制开闭的通道。电压门控通道