第二章 药物代谢动力学课件

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1、第二章药物代谢动力学（Pharmacokinetics）1药物体内过程机体对药物的处置（disposition）吸收(absorption)分布(distribution)代谢(metabolism)→生物转化排泄(excretion)研究内容2通过脂质扩散通过水性通道扩散通过载体转运细胞膜细胞外细胞内第一节药物分子的跨膜转运3影响因素：分子量、脂溶性、极性、解离度，pH低pHpH-pKa高pH-3-2-10123205080碱性（B）酸性（HA）分子型药物浓度(％)体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响4酸性药(Acidicdrug):HAH++A碱性药(Basicdrug):BH+

2、H++B(分子型)H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+第一节药物分子的跨膜转运5Ka=[H+][A][HA]pKa=pH-log[A][HA][A][HA]10pH-pKa=酸性药：碱性药：pH和pKa决定药物分子解离多少pKa-pH6A+H+HAHAH++A[A][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸钠(CromolynSodium)：pKa-2,酸性=107-2=105[A][HA]10pH-pKa==104-2=102总量100001总量1017离子障（iontrapping）离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的

3、一侧，此种现象称为离子障（iontrapping）8一、吸收(absorption)：定义药物自用药部位进入血液循环的过程。影响药物吸收的因素体液pH；吸收部位生物膜面积；膜两侧药物浓度梯度；给药部位血循环情况；给药途径；在胃肠中崩解程度；药物分子量大小；脂溶性大小；极性大小和药物的pH等。第二节药物的体内过程9首关消除(firstpasselimination)某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。也称首关代谢、首关效应或第一关卡效应。如硝酸甘油口服首关消除高，则生物利用度低。10给药方式与血药浓度的关系11二、分布(distributi

4、on)吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程。大部分药物的分布过程属于被动转运，少数为主动转运。12药物分布规律药物由静脉回流到心脏，从动脉先向体循环血流量相对大的组织器官分布，再转向血流量相对小的组织器官，最后达到各组织间分布的动态平衡。13影响药物分布的因素1.血浆蛋白结合率2.器官血流量3.组织细胞结合4.体液pH和药物解离度5.体内屏障14三、代谢（metabolism;生物转化biotransformation）定义：药物在体内发生化学结构和药理活性的变化，是药物在体内消除的重要途径。后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加部位：肝脏、胃肠道、肺、皮肤、肾步骤：Ⅰ相反应（第一步）氧化还

5、原水解极性增加Ⅱ相反应（第二步）结合反应极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸15主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochromeP450enzymaticsystem）药酶的诱导与抑制：肝药酶诱导（剂）：连续反复使用某些药物可使肝药酶数量增加、活性增强的现象，如巴比妥类肝药酶抑制（剂）：如红霉素、异烟肼自身诱导：药物本身就是它们诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后，由于代谢酶活性提高，致使药物自身代谢加快16肝肠循环四、排泄(excretion)定义：药物的原形或代谢物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程。它与生物转化合称为消除。肾脏排泄肾小球滤过肾小管分泌(主动分泌通道

6、,竞争性抑制)肾小管重吸收（被动扩散，尿液pH）消化道排泄其他途径汗液、泪液、唾液、乳汁、呼吸道、头发和皮肤同类药物间在肾小管主动分泌时，可使另一种药物排泄量减少、药量增加并使药效延长的现象。如丙磺舒和青霉素联用即可出现17胆汁排泄肝肠循环经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，形成的肝—胆汁—小肠间的循环。LiverGutFecesexcretionPortalveinBileduct18第四节消除动力学一级动力学消除（first-orderkineticselimination，恒比消除，线性消除）单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除零级动力学消除（zero-o

7、rderkineticselimination，恒量消除，非线性消除）消除(elimination)：药物代谢与排泄的总和。19消除动力学的计算公式20零级和一级消除动力学的药－时曲线PlasmaconcentrationTimeZeroorderFirstorderFirstorderZeroorder21第五节药量—时间关系时量关系与时量曲线峰浓度(Cmax)达峰时间(Tmax)用药后所能达到的最高血药浓