第十六章_细胞内信号传导通路ppt

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1、第十六章细胞内信号传导通路www.themegallery.comCompanyLogo信号转导（cellularsignaltransduction）指外界信号（如光、电、化学分子）与细胞表面受体作用，经复杂的细胞内信号转导系统的转换影响细胞内信使的水平变化，进而引起细胞应答反应的一系列过程。跨膜信号转导的一般步骤特定的细胞释放信息物质经扩散或血循环到达靶细胞靶细胞的受体特异性结合信号进行转换并启动细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应www.themegallery.comCompanyLogo信号通路信号通路（signalingpathway）指细胞接受外界

2、信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应。在细胞中，各种信号转导分子相互识别、相互作用将信号进行转换和传递，构成信号转导通路（signaltransductionpathway）www.themegallery.comCompanyLogo不同的信号转导通路之间发生交叉调控（crosstalking），形成复杂的信号转导网络（signaltransductionnetwork）系统。信息传递途径的交联对话表现为：（1）一条信息途径的成员，可参与激活或抑制另一条信息途径。如促甲状腺素释放激素与膜受体结合后，

3、通过Ca2+磷脂依赖性蛋白激酶系统激活PKC，同时Ca2+浓度增高会激活腺苷酸环化酶，生成cAMP，进而激活PKAwww.themegallery.comCompanyLogo（2）两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用。如糖原磷酸化酶，其α，β亚基可被PKA磷酸化而使酶活化，σ亚基可与Ca2+磷脂依赖性蛋白激酶系统通路产生的Ca2+结合而使酶活化。上述两条途径在核内可使转录因子CREB的Ser133激酶磷酸化而活化，进而调控多种基因表达www.themegallery.comCompanyLogo(3）一种信息分子可作用几

4、条信息传递途径。如胰岛素与膜受体结合后，可通过受体底物激活，PLC产生IP3和PAG，激活PKC；另外也可激活Ras途径。www.themegallery.comCompanyLogo细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括：①改变细胞内各种信号转导分子的构象②改变信号转导分子的细胞内定位③促进各种信号转导分子复合物的形成或解聚④改变小分子信使的细胞内浓度或分布www.themegallery.comCompanyLogo“人类为什么能感受到春天紫丁香的香气，并在任何时候都能提取出这种嗅觉上的记忆”。人能够分辨和记忆约1万种不同的气味，但人具有这种能力的基本原

5、理是什么？？香气---受体结合--G蛋白---纤毛膜上的离子通道----产生电信号---沿着神经细胞的轴突传送---嗅球紫丁香www.themegallery.comCompanyLogocAMP信号途径又称PKA系统，是蛋白激酶A系统的简称(proteinkinaseAsystem,PKA)；概念：细胞外信号和G蛋白偶联的受体结合，导致胞内第二信使cAMP的水平变化而引起细胞反应的信号通路。一、G蛋白在cAMP-PKA通路中的作用www.themegallery.comCompanyLogo胞外信息分子（第一信使）膜受体G蛋白腺苷酸环化酶(adenylate

6、cyclase，AC)第二信使——cAMP蛋白激酶A(proteinkinaseA，PKA)cAMP-蛋白激酶A通路组成要素www.themegallery.comCompanyLogocAMP-蛋白激酶A途径涉及的反应链配体→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录www.themegallery.comCompanyLogo1.胞外信息分子通过这一途径传递信号的第一信使主要有儿茶酚胺类激素、胰高血糖素等（含氮激素）。2.膜受体胞外信息分子结合的受体为G蛋白偶联型膜受体、形成激素-受体的复合物、使受体变

7、构激活。www.themegallery.comCompanyLogowww.themegallery.comCompanyLogo3.G蛋白激活的受体催化Gs的GDP与GTP交换，α亚基与βγ二聚体解离、形成αs-GTP。βγ二聚体在信号传导和信息通路的交联对话中也起着重要作用、能够独立激活G蛋白活化所产生的效应器。βγ二聚体参与PH结构域（如AC、PLC、Ras、MAPK等）的调节、改变相应酶活性。GTP水解构成G蛋白循环。www.themegallery.comCompanyLogowww.themegallery.comCompanyLogowww.t

8、hemegallery.comComp