抗癫痫及抗惊厥药物(医学)

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1、12癫痫–大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。发病率约占人群的0.5%。34根据发作时的症状主要分为以下几种类型局限性发作－大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。全身性发作－异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。5局限性发作（1）单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：为大脑皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐

2、发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。（2）综合性局限性发作（精神运动性发作）：主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。（3）部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，也称先兆。6全身性发作1、失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称小发作，突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢，肌张力改变明显。2、强直-阵挛性发作（大发作）：病人突然意识丧失，先出现全身强直，然后转为阵

3、挛性抽搐，持续数分钟，最后疲劳性昏睡。如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。3、肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。78抗癫痫药物的作用方式：药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）用药目的：减少或防止发作。需长期服药。9常用抗癫痫药抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。10苯妥英钠（

4、phenytoinsodium）又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。11【药理作用及临床用途】抗癫痫在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。?大发作（强直－阵挛性发作）和局限性发作首选。小发作无效，甚至使病情恶化。由于作用缓慢，对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。12治疗外周神经痛对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼痛

5、减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。抗心律失常与影响心肌细胞膜的电生理特性有关，见第22章。治疗室性心律失常。13【作用机制】阻止异常放电的扩散1、抑制突触传递的强直后增强（PTP）2、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流，导致动作电位不易产生）强直后增强：是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突然传递后易化，使突触后膜纤维反应增强的现象。14膜稳定作用①阻断电压依赖

6、性钠通道使钠依赖性动作电位不能形成，降低兴奋性。（主要机制）②阻断电压依赖性钙通道阻断L型和N型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触传递；对T型无作用（失神发作无效）。15?po吸收慢而不规则（约6～10天起效），刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续状态。血浆蛋白结合率高（85％～90％）。肝脏代谢，约5%原形由肾脏排泄。t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时，按恒比消除，t1/2约20小时，超过此浓度按恒量消除，t1/2达60小时。【体内过程】16【不良反应】1.局部刺激碱性强，刺激性大，不

7、肌注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。172.与剂量有关的毒性反应静注过快致心律失常、血压下降。•过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。•10ug/ml有效控制;•20ug/ml眩晕、眼球震颤、共济失调等;•＞40ug/ml精神错乱;•＞50ug/ml昏睡、昏迷【不良反应】183.慢性毒性反应（1）神经系统反应眩晕、精神紧张、头痛等。（2）齿龈增生长期应用发生率20%，为胶原代谢改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。（3）造血系统反应久用叶酸缺

8、乏→巨细胞性贫血，抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原酶）。甲酰四氢叶酸预防。（4）骨骼系统加速VitD代谢，长期应用可致低血钙。必要时应用VitD预防。（5）其它反应　偶见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大。【不良反应】194.过敏反应及肝功异常皮疹、粒C↓、再障、肝损（2-5%），定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。5.致畸反应孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称“胎儿妥因综合征”。【不良反应】20【药物相互作用】与苯妥英钠竞争血浆蛋