药物化学抗癫痫及抗惊厥药考试重点分析

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1、第十章　抗癫痫及抗惊厥药分类（说明：教材开头分类与后面标题不一致，故以后面标题为准），可分为六类，分别是：　　一、巴比妥类；　　二、巴比妥类同型物；　　三、亚氨芪（二苯并氮杂（艹卓）类）；　　四、脂肪酸类；　　五、GABA类似物；　　六、其它类（磺酰胺类）。　　一、巴比妥类　　（一）巴比妥类的基本结构　　　　苯巴比妥　　丙二酸酯与脲的丙二酰脲衍生物　　特点：5位双取代才产生活性　　有成瘾性，戒断症状，部分属于国家特殊管理的二类精神药品（精二）　　作用：过去镇静催眠，现主要抗癫痫　　（二）主要药物苯巴比妥（精二类）

2、　　　　1、结构：5乙基5苯基丙二酰脲　　2、性质：　　①难溶于水，互变异构，形成内酰亚胺式显酸性，可与碱成钠盐，溶于水；　　　　②酸性弱于碳酸，钠盐呈碱性，接触酸性药物或吸收二氧化碳，析出苯巴比妥；故配注射剂和药物配伍要注意。　　③环酰脲易水解开环失效，pH↑水解↑　　　　3、排泄速度：　　酸性尿中解离少，由肾小管再吸收，排泄慢，调节尿液pH可调节排泄速度；　　4、代谢：（巴比妥类的共同特点）　　（1）5位取代基的氧化，失去活性，苯及饱和烷链代谢慢，作用时间长；　　（2）酰脲水解开环失活；　　（3）N上脱烷基。

3、　　5、巴比妥类药物构效关系　　　　记忆层次1：巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱、显效快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸性解离常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关。　　记忆层次2：　　●C-5上的两个取代基原子总数在4～8之间，大于9出现惊厥；　　●氮原子上引入甲基，增加了脂溶性，起效快，作用时间短，且更易代谢；　　●2位氧以电子等排体硫取代，解离度增大，脂溶性也增加，易透过血脑屏障，起效很快持续时间很短。　　二、巴比妥类同型物　　将巴比妥类药物-CONH-换成-NH-即得到乙内酰

4、脲类。将乙内酰脲中的-NH-以其电子等排体-O-或-CH2-取代，分别得到噁唑烷酮类和二丁酰亚胺类。　　　　（一）苯妥英钠　　　　1、结构特点：乙内酰脲，5位二苯基　　2、化学性质（与苯巴比妥类似，酰脲）　　①水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳出现浑浊，故应密闭保存。　　②含有酰胺结构，具水解性。水溶液碱性加热，水解开环，故将其制成粉针剂，临用时新鲜配制。　　3、具饱和代谢动力学特点　　代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性。　　4、药物相互作用：　　苯妥英钠有多种毒性和副作用。　　氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制

5、，使血药浓度增加，（需监测、个体差异给药）。　　5、用途：首选用于癫痫大发作。除抗癫痫，亦用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。　　（二）磷苯妥英　　　　是水溶性的苯妥英磷酸酯前药，已成为苯妥英的替代品。　　（三）乙琥胺　　　　考点：　　1、丁二酰亚胺类（乙内酰脲中的-NH-以电子等排体-CH2-取代，得到）　　2、毒性小，癫痫小发作的首选药　　（四）扑米酮　　　　　　考点：　　1、巴比妥类2位羰基以亚甲基替换得到　　2、活性代谢产物为苯基乙基丙二酰胺和苯巴比妥，（不是前药），作用时间长。　　三、亚氨芪（二苯

6、并氮杂（艹卓）类）　　（一）卡马西平　　　　1、结构：二苯并氮杂（艹卓）5-甲酰胺　　2、性质：①室温、干燥稳定　　②有引湿性受潮片剂硬化，药效降低　　③光照可引起聚合和氧化，避光保存　　3、代谢：活性代谢产物是10,11-环氧卡马西平　　　　（二）奥卡西平　　卡马西平10氧代衍生物　　代谢还原成具有活性的10-羟基奥卡西平，后者的血浆浓度比奥卡西平高。　　四、脂肪酸类　　丙戊酸钠　　　　　　　　　　　　　　丙戊酸镁　　　　1、结构特点：如取消分支，直链脂肪酸的作用减弱　　2、作用机制：抑制GABA的代谢，广谱　

7、　　　3、代谢生成β和ω氧化反应产物，均能提高发作阈值，抗癫痫作用均低于母体，活性代谢产物是2-烯丙戊酸，作用比母体高。另一个代谢产物是4-烯丙戊酸，是产生肝毒性的物质。　　4、丙戊酸钠的不良反应包括镇静、肝中毒、骨髓的无机物脱失、不孕和致畸等。　　五、GABA类似物　　　（γ-氨基丁酸）　　GABA类似物作为GABA氨基转移酶的抑制剂，增加GABA的含量　　（一）加巴喷丁　　　　1、结构：GABA的环状衍生物　　2、作用机制：不是作用于GABA受体，而是增加大脑中某些组织释放GABA　　3、在体内不代谢　　4、

8、作用：全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作。小剂量时有镇静作用，还对疼痛有效，是神经性疼痛的一线治疗药。　　（二）氨己烯酸　　　　1、是GABA的类似物　　2、有明显立体特异性，S异构体对GABA氨基转移酶抑制作用强　　3、作用：耐受性好，用于治疗顽固性部分性癫痫发作，严重癫痫患儿有效而安全。　　六、其它类（磺酰胺类）　　　　1、吡喃果糖衍生物　　2、机制：为GABA再摄取抑制