EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略

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1、EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略解放军第八一医院全军肿瘤中心钱军已上市的具有抑制EGFR途径信号传导作用的药物小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼（Gefitinib，Iressa，易瑞沙）厄洛替尼（Erlotinib，Tarceva，特罗凯）大分子单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab，Erbitux，爱必妥）尼妥珠单抗（Nimotuzumab，泰欣生）帕尼单抗（Panitumumab，Vectibix）兼具有抑制EGFR信号传导通路的多靶点药物索拉非尼（Sorafenib，Nexavar，多吉美）范德他尼（Vandetanib，Zac

2、tima）拉帕替尼（Lapatinib，Tykerb）mTOR抑制剂：替西罗莫司（Temsirolimus，Torisel）皮肤毒性对临床治疗的影响由于EGFR在体内的分布特点，该类药物对表皮组织及其附属物，包括皮肤、毛发和指甲具有特殊的毒副反应发病率高,长时间存在,难以完全避免干扰日常生活,导致生活质量下降严重者可影响疗效和最佳剂量的实施值得重视、研究和规范处理皮肤毒性的表现形式皮疹痤疮样疹瘙痒皮肤干燥指甲或甲周改变（甲沟炎）皮肤红斑手足皮肤反应毛细血管扩张毛发改变（如斑秃、脱发、睫毛过粗、毛发过多等）色素沉着皮肤或毛发颜色改变皮肤毒性的表现形式皮肤

3、毒性的表现形式皮肤毒性的表现形式皮肤毒性的发生时间123456789炎症后反应痤疮样皮疹甲沟炎皮肤干燥搔痒症皮肤裂纹NCI-CTCAEV3.0有关皮肤毒性的评定和分级标准—1不良事件名称12345皮肤干燥无症状有症状，但不干扰日常生活有症状且干扰日常生活脱发（头发或体毛）变稀或斑秃全秃色素沉着轻微或局灶性明显或广泛性指甲改变变色，脊皱，反甲，凹甲，孔浊样改变部分或整个指甲的缺失或伴甲床疼痛干扰日常生活光敏性无痛性红斑痛性红斑红斑伴脱皮威胁生命或功能障碍死亡NCI-CTCAEV3.0有关皮肤毒性的评定和分级标准—2不良事件名称12345瘙痒轻微或局灶性强

4、烈或广泛强烈或广泛且干扰日常生活毛细血管扩张少中等量多且融合皮疹/脱屑无症状的斑点、丘疹或红斑伴有瘙痒或有症状的斑点、丘疹或红斑；局灶脱屑，面积<体表面积的50%严重而广泛的斑点、丘疹、红斑或疱疹；脱屑面积>体表面积的50%广泛性表皮剥脱，形成溃疡，大疱性皮炎死亡NCI-CTCAEV3.0有关皮肤毒性的评定和分级标准—3不良事件名称12345皮疹/痤疮样处理后消失处理后仍存在伴有疼痛、毁容、溃疡或脱皮死亡皮疹/手足皮肤反应轻微的皮肤改变（如红斑）或皮炎，不伴疼痛皮肤改变（如脱皮、水疱、出血或水肿）或伴疼痛，不干扰功能溃疡性皮炎，皮肤改变伴疼痛，干扰功能

5、其它未分类轻度中度严重威胁生命或功能障碍死亡痤疮样（acneiform）皮疹是EGFRI的皮肤毒性中最突出的也是皮肤毒性中最不能耐受的一类毒性临床表现与寻常痤疮相类似-小脓疮-斑丘疹样小疱疹多分布于脂溢性区域，如躯干的上半部，面部，颈部和头皮痤疮样皮疹分级专用标准轻度：普通局限性脓疱性丘疹，对日常生活无影响，无二重感染中度：泛发性全身脓疱性丘疹，伴轻度瘙痒和触痛，对日常生活有轻度影响，无二重感染重度：泛发性全身脓疱性丘疹，伴重度瘙痒和触痛，对日常生活有明显影响，伴有二重感染或有潜在的二重感染可能LynchTJ,etal.Oncologist,2007,

6、12(5):610痤疮样皮疹的鉴别诊断寻常痤疮是一种发生于皮脂腺的慢性炎症性疾病内分泌异常、皮脂腺功能亢进、毛囊内微生物及炎症反应是其主要的发病机制是一种青春期疾病早期典型表现为粉刺口服糖皮质激素后所致的皮疹多发于躯干表现为形态一致丘疹痤疮样皮疹不存在粉刺样改变病理表现为毛囊周围炎和化脓性毛囊炎以滤泡内白细胞聚集为特征，以感染性滤泡炎为标志痤疮样皮疹的发展进程第0-1周红斑和水疱，并可伴有感觉障碍第1-3周出疹第3-5周结痂第5-8周红斑性毛细管炎第4-6周旧的皮疹部分消退，有新的皮疹又复出现EGFRI治疗后的1～3周内出现，出疹后1～2周内达到高峰初

7、起时间与具体药物和剂量有关初期表现为丘疹、红斑样疱疹，发展成脓疹皮疹消退后还可遗留有红斑和皮肤干燥，一般不留瘢痕Back:Day192Day304L.B.SaltzetalASCO2002痤疮样皮疹皮肤毒性的发生规律(1)皮肤毒性存在一定的阈值，即至一定的剂量水平才会出现呈剂量相关性，即随着剂量的增高而发生程度加重停止使用EGFRI后皮肤毒性会消失部分皮肤毒性如皮疹的严重程度常随着治疗呈现周期性的变化皮肤毒性多表现为轻、中度，重度少见皮肤毒性的发生规律(2)单克隆抗体的皮肤毒性发生程度高于小分子TKI人源化程度高的发生轻且少联合化疗并不明显增加EGFR

8、I皮肤毒性的发生率和程度暴露于光照、温热和潮湿时皮疹会加重放疗对皮肤毒性存在一定的影响放疗对皮