非他汀类降脂药的临床应用评价解析

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1、非他汀降脂药物临床应用评价中南大学湘雅二医院赵水平非他汀降脂药物烟酸类烟酸缓释片烟酸衍生物贝特类非诺贝特吉非罗齐苯扎贝特胆固醇吸收抑制剂丙丁酚树脂类消胆胺降胆宁脂可平鱼油制剂其他烟酸属水溶性维生素剂量大（超过作为维生素用途），能明显调节血脂代谢二十世纪五十年代，烟酸就作调脂药物用于临床目前仍然是临床常用的四大类调脂药物之一烟酸降低TG作用强抑制脂肪组织内甘油三酯酶活性减少游离脂肪酸释放抑制肝脏合成TG，抑制VLDL合成减少ApoB合成促进VLDL的分解代谢增强脂蛋白脂酶（LPL）活性的作用，促进血浆TG的水解烟酸升高HDL-C明显作

2、用机制？减少ApoAI分解代谢与TG降低有关烟酸中度降低TC和LDL-CVLDL向LDL的转化减少抑制肝脏合成VLDL并促进VLDL分解烟酸能在辅酶A（CoA）的作用下与甘氨酸合成烟尿酸，从而阻碍肝细胞利用CoA合成胆固醇。ATPIII对烟酸的评价（一）主要作用降低LDL-C5–25%降低TG20–50%升高HDL-C15–35%副作用:面部发红、高糖血症、高尿酸血症、上消化道不适、肝毒性。禁忌证：肝脏疾病、严重痛风、消化性溃疡。ATPIII对烟酸评价（二）已证实的治疗益处减少主要冠脉事件可能降低总死亡率为什么烟酸在临床应用不广泛？

3、不良反应太常见病人耐受性差改变剂型有可能减少不良反应发生率烟酸（Niacin)药物剂型DrugFormDoseRange立即释放Immediaterelease1.5–3g(crystalline)延长释放Extendedrelease1–2g持续释放Sustainedrelease1–2gNIASPAN®（诺之平）PooledEfficacyDataFromTwoPlacebo-ControlledStudies+12+2+1+273Placebo–13+20–12–8761500mgqhsPlacebo2000mgqhs10

4、00mgqhsDose0–10–3TC404141n+4+22+18HDL-C0–1–28–14–21–5TGLDL-CMeanPercentChangeFromBaselinetoWeek16*LipidResponsetoNIASPAN®Therapy*MeanpercentchangefrombaselineforallNIASPAN®doseswassignificantlydifferent(P<0.05)fromplaceboforalllipidvariablesshown.n=numberofpatientsatb

5、aseline.NIASPAN®[packageinsert].MiamiFla:KosPharmaceuticals,Inc.;2003.PercentChangeFromBaselineinHDL-C:Dose-EscalationStudy30252015105010%15%*22%*26%*5%%ChangeFromBaselineNIASPAN®Placebo*P<0.05vsplacebo.n=numberofpatientsenrolled.NIASPAN®[packageinsert].Miami,Fla:KosP

6、harmaceuticals,Inc.;2003.Dose,mg500100015002000Placebo(n=87)(n=44)HATS:PercentChangeinStenosis%*P=0.16forcomparisonwithplacebo;†P<0.001;‡P=0.004.HATS=HDL-AtherosclerosisTreatmentStudy.DatafromBrownBGetal.NEnglJMed.2001;345:1583-1592.PlaceboAntioxidantSimvastatin/Simva

7、statin/vitamins*niacin†niacin/antioxidants‡辛伐他汀与烟酸合用的安全性与耐受性HDL-AtherosclerosisTreatmentStudy.（HATS）受试人群(160例CHD,包括25例DM)：平均辛伐他汀13mg/d，烟酸2.4g/d,3年.安全性辛伐他汀+烟酸组安慰剂组面红30%23%疲劳、恶心或肌痛9%5%SGOT>3倍3%1%CK>2倍3%4%尿酸升高18%15ZhaoXQetal.AmJCardiol2004;93:307ARBITER-2ArterialBiology

8、fortheInvestigationoftheTreatmentEffectsofReducingCholesterol(ARBITER)2降低胆固醇对动脉生物学影响的调查2TaylorAJ,SullenbergerLE,LeeHJ