胸腺肽a1免疫调节机理临床应用

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1、胸腺肽a1免疫调节机理临床应用免疫调节剂胸腺制剂：胸腺肽、胸腺素，是非特异性的免疫促进剂。胸腺制剂的有效成分主要为胸腺素α1白介素－2也是非特异性的免疫促进剂，具有促进淋巴细胞生长，提高吞噬细胞的活性，并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素（干扰素γ)等多种功能。干扰素（IFN）主要是干扰素γ，对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫有调节作用特异性免疫促进剂:特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子BEAConfidential.

2、3胸腺肽的发现与发展免疫调节剂——胸腺肽a1胸腺肽a1存在于胸腺组织中的天然物质，含28个氨基酸多肽日达仙化学合成的胸腺肽a1，纯度>99.8%胸腺肽a1氨基酸序列证实二：磁共振成

3、像（MRI）在氨基酸17～24间形成的样螺旋形结构证实一：磁共振成像（MRI）在氨基酸5～8间有β样折叠结构二维空间结构是与淋巴细胞膜结合的首要条件相互作用后可引发产生一连串的生物学效应增强淋巴细胞分泌白介素（IL-2）、及干扰素；增强淋巴细胞表膜IL-2受体的表达作用增强NK细胞的蓦集及杀伤能力增强混合性淋巴细胞的反应免疫调节剂——胸腺肽a1免疫调节剂——胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理直接作用：增加肿瘤细胞表面MHC-1表达增加肿瘤细胞表面特异性抗原表达免疫调节作用：增加自然杀伤细胞活性增强巨噬细胞吞噬能力促进DCs的活化增加细胞毒性T细胞调节Th细胞各亚群的平衡细胞因子及受体方面T细

4、胞的增生及分化方面白介素2（IL－2）的浓度干扰素（IFN－）的浓度高亲和力IL－2受体的表达干扰素（IFN－）的浓度CD3＋CD4＋及CD8＋细胞的增生由地塞米松诱发的胸腺细胞凋亡激活NK细胞活性CFU的前体细胞数目免疫调节剂——胸腺肽a1抗肿瘤免疫机理骨髓造血祖细胞粒-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）一项纳入40例不可手术的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC初治患者随机、对照、前瞻性研究治疗组：化疗+Tα1，每个化疗周期前4天起开始使用胸腺肽a1(1.6mg/次，每天一次x4天，随后每周3次，共用3周对照组：化疗（MVP或NIP方案）胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用《中国癌症杂志》2

5、005年第15卷第3期治疗组化疗前后免疫功能比较Tα1使CD4、NK,显著升高中性粒细胞吞噬指数提高生存比较随访率：92.5%。,随访1～3年生存情况比较中位生存期（MST）Tα1组：22.1月对照组：12.0月1、2、3年生存率分别Tα1组：84.21%、43.56%、27.72%,对照组：50.00%、28.57%、14.29%(P=0.0235）Tα1在联合化疗治疗肺癌中表现出积极、肯定的作用提高生活质量和生存率无明显的毒副反应在肿瘤治疗中可发挥重要作用%*P<0.01**P<0.05***单纯化疗组n＝20日达仙组n＝29一、细胞免疫功能变化许哲、黎介寿等胸腺肽α1对结直肠癌术

6、后化疗患者免疫功能的影响《中华胃肠外科杂志》2004年1月第1期二、淋巴细胞化学发光变化胸腺肽α1作为一种免疫增强剂与化疗联合应用可显著改善被化疗抑制的机体免疫功能加速T淋巴细胞的恢复放射治疗和化疗后淋巴细胞计数、特别是T淋巴细胞计数和功能的恢复，是复发或生存时间的预后指标日达仙免疫调节治疗，延缓复发Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin-a1inpatientswithlungcancer.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-158一项纳入接受

7、放疗的41例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对照研究日达仙组：n=28，日达仙(1.6mg2次/周或1.6mgx14天，后每周1.6mgx2次)，持续治疗1年或至疾病复发安慰剂组：n=13，安慰剂日达仙联合放疗：显著提高晚期NSCLC总生存率Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin-a1inpatientswithlungcancer.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-15815一项纳入接受放疗的41例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对

8、照研究日达仙组：n=28，日达仙(1.6mg2次/周或1.6mgx14天，后每周1.6mgx2次)，持续治疗1年或至疾病复发安慰剂组：n=13，安慰剂BEAConfidential.

9、17TACE+日达仙(每周5次)TACE有效57.1%（8/14)45.5%(5/11)可行肝移植病人数40并发细菌感染病人数04TACE+日达仙组：14例，日达仙1.6mgX5/周，共24周TACE组：11例；有效：72周时符合肝移植条件或疾病无进展