章中枢神经系统退行性疾病

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1、概述*中枢神经系统退行性疾病指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。病理共性：脑或(和)脊髓发生神经元退行变性、丢失等概述*中枢神经系统退行性疾病帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亨廷顿病(Huntingtondisease，HD)肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS）概述*中枢神经系统退行性疾病发病率逐年上升。严重影响人类健康和生活质量。发病机制：尚不清楚。治疗效果:除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命改善其生活

2、质量外，其余疾病的治疗效果不佳。第一节抗帕金森病药概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)定义：又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。由英国人J．Parkinson首先描述，故名。JamesParkinson(1755-1824）Hissmallbutfamouspublication,"EssayontheShakingPalsy",appearedin1817,7yearsbeforehisdeathin1824.概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)分类帕金森病帕金森

3、综合征发病率65岁以上人群患病率为1%。4月11日---世界帕金森日概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)Incidence/100000Age概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)帕金森病概述：帕金森病（PD）典型症状：抖:静止性震颤僵:肌肉强直，屈肌与伸肌张力同时增高慢：运动迟缓和姿势步态异常“面具脸”、“慌张步态”记忆障碍和痴呆症状。晚期全身僵硬，卧床不起。PD本身并不危及生命，往往死于并发症。概述：帕金森病（PD）发病机制：多巴胺缺失学说兴奋性神经毒性学说氧化自由基学说……纹状体和黑质水平的ACh（兴奋）

4、和DA（抑制）系统的平衡对锥体外系的功能至关重要。黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，Ach能神经功能相对占优势，因而导致PD的肌张力增高等症状。多巴胺缺失学说多巴胺缺失学说*帕金森病DopaminedeficiencyinPD（黑质纹状体通路）锥体外系黑质纹状体通路骨骼肌锥体外系功能黑质纹状体（尾核、壳核）DA-RDA能N元抑制作用肌张力M-R胆碱能N元兴奋作用肌张力脊髓前角运动神经元AChDA维持肌张力协调概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)药物治疗思路：增强中枢DA神经功能降低中枢胆碱神经功能药物分类：拟多巴胺药中枢抗胆碱药多

5、巴胺BBB一、拟多巴胺药一、拟多巴胺药多巴胺的前体药：左旋多巴左旋多巴的增效药：卡比多巴选择性单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰多巴胺能神经递质促释药：金刚烷胺中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭21左旋酪氨酸羟化酶脱羧酶多巴胺左旋多巴左旋多巴及其增强药左旋多巴（levodopa,L-dopa）体内过程*左旋多巴吸收迅速首过消除明显95%以上在外周脱羧1%进入中枢外周脱羧形成的多巴胺产生什么作用？左旋多巴*临床应用治疗各类型PD病人先改善运动障碍和肌肉强直。对痴呆症状不易改善。起效慢、有个体差异对轻症及年轻患者疗效较好吩噻嗪类药物所致锥体外系症状无效左旋多巴*不良反应早期

6、反应：外周不良反应长期反应：中枢不良反应左旋多巴*外周不良反应胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐。心血管反应：直立性低血压、心律失常。左旋多巴*中枢不良反应异常不随意运动：面舌抽搐、怪相、摇头等。开--关现象：精神症状：幻觉、妄想、躁狂等。。左旋多巴*药物相互作用VitB6是外周脱羧酶的辅酶，可使外周DA生产增多，副作用加重。抗精神病药可以阻断DA受体，出现药源性PD，减弱L-DOPA的疗效。左旋多巴（L-dopa）左旋多巴多巴胺BBB脱羧酶多巴胺外周多巴胺产生不良反应脱羧酶卡比多巴Carbidopa抑制左旋芳香氨基酸脱羧酶作用不能通过血脑屏障L-dopa增效药

7、，单用无效左旋多巴+卡比多巴增强疗效：减少左旋多巴的外周脱羧，使较多的左旋多巴到达中枢发挥作用。减轻左旋多巴的外周副作用。减少了左旋多巴的最适剂量。能使左旋多巴更快地达到有效剂量。一、拟多巴胺药多巴胺的前体药：左旋多巴左旋多巴的增效药：卡比多巴选择性单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰多巴胺能神经递质促释药：金刚烷胺中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭司来吉兰Selegiline选择性（中枢）单胺氧化酶(MAO)-B抑制药。MAO：mono-amineoxidaseMAO-A（肠道）MAO-B（中枢）多巴胺代谢产物司来吉兰Selegiline选择性（中枢）单胺氧化酶-B抑制

8、药。治疗PD机制：抑制纹状体中DA降解；抗氧化剂，减少黑质DA神经