老年人原发性胆汁性肝硬化的临床分析

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1、原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病。西方国家患病率较高。我国发病率较西方低。此病的诊断主要依据临床表现和自身抗体的检测。近年来由于对本病认识的提高以及一些自身抗体实验方法的开始应用，发现病例有所增加。为探讨自身抗体在肝病患者中的存在状况和意义，作者选择3000例有明确肝功能损伤的肝病患者，共检测出PBC患者116例。根据患者的年龄分为两组(老年组和非老年组)加以分析。　　1材料与方法　　1.1研究对象116例PBC患者系来自本院肝胆病科住院、门诊和外院会诊患者，均有详细的病史记录和较完整的检查报告结果，所

2、有病人均进行跟踪随访。老年组50例，年龄60～71(平均65±4.6)岁，男9例，女41例;非老年组66例，年龄31～59(平均49±7.8)岁，男6例，女60例。所有病人均为非甲～庚型肝炎患者，排除了EB病毒和巨细胞病毒的感染，存在不明原因的血清转氨酶异常，碱性磷酸酶、γ谷氨酰转移酶、胆红素明显升高及一些肝病体征。对象选择标准为：①肝内淤胆的临床和生化特征;②影像学检查排除胆道梗阻;③免疫学检查抗线粒体抗体/抗线粒体抗体M2亚型(AMA/AMAM2)阳性、抗核点蛋白抗体(Sp100抗体)或抗核包膜蛋白抗体(gp210抗体)阳性;④

3、如血清AMA/AMAM2阴性，行肝穿刺病理符合PBC。　　1.2抗体检测间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)、AMA、抗平滑肌抗体(SMA)抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)等，试剂盒来源德国欧蒙公司，血清稀释度≥1∶100为阳性。根据荧光模型将ANA分为细胞核核膜型、胞浆型、着丝点型、核点型、细胞核颗粒等类型。免疫印记法检测抗肝抗原抗体，包括Sp100抗体、gp210抗体和AMAM2亚型等多种自身抗体。试剂盒来源和技术支持由德国IMTEC公司提供。酶免疫斑点(条带)法检测ENA抗体，包括SSA，SSB，RNP/Sm，JO1和Scl

4、70等。血清稀释度≥1∶100为阳性。试剂盒由德国欧蒙公司提供。　　1.3肝功能检测患者晨起采空腹静脉血，采用德国BayerADVIA1650全自动生化分析仪测定肝功能。　　1.4统计学处理应用SPSS11.5软件，对实验数据计量资料以x±s表示，计数资料以%，组间比较，用t检验和χ2检验。　　2结果　　2.1临床表现见表1。两组症状发生率差异不显著，但老年组更易发生腹水、腹腔感染、上消化道出血、肝性脑病等并发症;合并一种或多种与自身免疫有关的疾病(如类风湿性关节炎、肝肾综合征、干燥综合征、甲状腺机能亢进等)老年组有16例(32.0%

5、)，非老年组13例(19.7%)。　　2.2肝功能检查碱性磷酸酶、γ谷氨酰转移酶、总胆红素、直接胆红素、白蛋白/球蛋白比值，两组比较差异不显著，见表2。表1两组患者的临床症状及并发症比较表2两组患者血液生化检验结果(　　2.3自身抗体检测AMA免疫荧光法共测116例，滴度≥1∶100有94例(81.0%)，最高滴度测至1∶1600。AMAM2抗体酶免疫印记法共测116例，滴度≥1∶100有102例(82.8%)。其他自身抗体：ANA阳性95例(81.9%)，其主要荧光模型为胞浆型、着丝点型、核膜型和核点型，有11例为胞浆型和核颗粒/

6、或着丝点型混合型，SSA和/或SSB≥1∶100。20例AMA阴性PBC患者ANA全部阳性，荧光染色为核点型和核膜型，其中Sp100抗体阳性8例，gp210抗体阳性10例，pANCA阳性2例，经肝穿刺病理检查符合PBC诊断。自身抗体阳性率两组差异不显著。见表3。表3两组患者免疫学检查结果　　2.4肝组织学检查及分期病理检查43例肝组织病理检查均符合PBC，主要表现为肝内小胆管胆汁淤积，小胆管炎症、破坏、上皮增生，肝细胞变性、灶状及碎屑样坏死，汇管区单核细胞浸润，不同程度纤维组织增生，部分病例有假小叶形成。　　3讨论　　PBC在我国并不十

7、分罕见，初起时可无症状或隐匿，如对本病缺乏认识易于误诊，通常易诊断为病毒性肝炎，即使病原学检测阴性，也往往认为原因不明的肝炎或非甲～戊型肝炎。　　116例PBC患者确诊时平均年龄为(56.3±15.4)岁，80%发生于40岁以上的中年女性。最常见的临床表现为乏力、黄疸和皮肤瘙痒，不少患者因皮肤瘙痒长期在皮肤科就诊。本文患者9%确诊于无症状，32%确诊时已有症状，59%确诊时已进展到失代偿期，从出现症状到确诊的间隔时间较长，平均26个月，老年组有2例甚至长达26年。提示临床医师对本病缺乏认识和重视不够，延误了早期诊断、及时治疗的最佳时机。

8、本文结果显示老年组肝硬化、消化道出血的比率均高于非老年组，尤其老年组腹水发生率显著高于非老年组，提示早期诊断对该病的重要性。　　文献报道约70%的PBC患者可伴发包括干燥综合征在内的自身免疫性疾病〔1〕，类