酶的竞争性抑制机制

《酶的竞争性抑制机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、酶的竞争性抑制机制——酪氨酸激酶的竞争性抑制汇报主要的内容5、abltyrosnekinase的突变及其治疗简介；4、abltyrosnekinase的第二类竞争性抑制机制；2、酪氨酸激酶家族；abltyrosnekinase的立体结构；3、abltyrosnekinase的第一类竞争性抑制机制；1、竞争性抑制的特点和类型；竞争性抑制的特点特点：1)抑制剂与酶结合是可逆的2)抑制剂与底物结构相似3)其抑制程度取决于底物及抑制剂的相对浓度竞争性抑制双倒数曲线占据活性位点抑制1、竞争性抑制的类型占据别构位点抑制-11、

2、竞争性抑制的类型占据别构位点抑制-21、竞争性抑制的类型药物作用的基本特点a、药物对受体的作用是可逆的。但达到其最大作用后，其药理活性逐渐降低。b、药物与受体的反应，其分子没有化学上的改化在结构上药物与受体构象的契合所形成的键一般较弱，包括：离子键，极性键，氢键，疏水键和范德华力。c、药物对细胞是短暂的作用。在多数情况下，受体与药物分子反应并不能永久性的改变受体，当药物在细胞中的浓度降低时，药物-受体之间的结合变弱，药物就停止作用了。蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase，PTK)催化的生理反应

3、Src、Tec、Csk、Fes、Abl、Syk/ZAP-70、Fak和JAK。受体型酪氨酸激酶(RTK)表皮生长因子受体(EGFR)家族胰岛素受体家族(IR)血小板衍生生长因子(PDGF)受体家族成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族非受体型酪氨酸激酶(NRTK)2、酪氨酸激酶家族AgentTargetkinaesAppmveddatelmstinib(Gleevee)Bcr-Abl，PDGFR，c—KitMay．2001Gefitinlb(Iressa)EGFRMmrch，2003Erlotinib(Tarcev

4、a)HERI／EGFRNovember2004Sorafenib(Nexavar)VEGFB2/3,pDGFR,FLT3,Kit,RafDecember2005Sunitinib(Sutent)ErbB2／EGFR，PDGFRJanuary．2006Dasatinib(sprycel)Ber-Abl,SreJune，2006FDA批准用于临床使用的激酶抑制剂2、酪氨酸激酶家族Bcr-Abl基因融合2、abltyrosnekinase2、abltyrosnekinase2、abltyrosnekinase的立体结构2

5、、abltyrosnekinase的立体结构2、abltyrosnekinase的立体结构A3、abltyrosnekinase的第一类竞争性抑制机制Fig.3.StereorepresentationofthebindingofAMP-PNPwiththeglycine-richflap.Greendashedlinesrepresentintermolecularhydrogenbonds.3、abltyrosnekinase的第一类竞争性抑制机制SchemeI.Schematicdiagramoftheint

6、eractionsbetweenMnAMP-PNPandcatalyticsubunit,inhibitorpeptideorwatermolecules.Dashedlinescorrespondtohydrogenbonds(<3.5A),thinsolidlinesindicatemetal-ligandbonds.3、abltyrosnekinase的第一类竞争性抑制机制第二类ATP竞争性抑制剂4、abltyrosnekinase的第二类竞争性抑制机制4、abltyrosnekinase的第二类竞争性抑制机

7、制4、abltyrosnekinase的第二类竞争性抑制机制4、tyrosnekinase的第二类竞争性抑制机制ComparisonofthegeneralpropertiesoftypeIandtypeIIkinaseinhibitorsTypeIinhibitorsTypeIIinhibitorsActivationstateofthekinaseinhibitedActiveorinactiveInactiveCanapplytoeverykinase?YesNo,OnlytothosewithDFG-out

8、conformationavailableKinase-bindingregionATPsiteATPsiteandallostericsiteATPcompetitive?Yes,Yes,indirectlySelectivityUsuallylow,butveryselectiveinhibitorshavebeenidentifiedAdvantage