遗传病的诊断与治疗lsy

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1、第17章遗传病的诊断由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目前临床遗传的重点是如何诊断遗传病，特别是产前诊断，以达到防止有遗传缺陷的患儿出生。遗传病的诊断是一项复杂的工作，需要多学科的配合。第一节遗传病的临床诊断普遍性原则遗传学的诊断手段产前诊断、症状前诊断、现症患者诊断一、病史采集1.家族史2、婚姻史3.生育史二.体格检查围绕遗传病的特征三.系谱分析1.系谱的系统性、完整性、可靠性单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染色体。表现度、外显率、隔代遗传、发病风险。2.注意延迟现象3.新发的基因突变4.显性与隐性的相对性四.遗传数据库资源应用第二节细胞遗传学

2、检查一.染色体检查：核型分析标本：外周血、绒毛、羊水、活检组织。分带：Q-，G-,R-,C-,[荧光原为杂交(FISH)]分析：数目(单体、多体)、结构（易位、缺失、倒位‥)二、性染色质检查数目和结构染色体检查指征：①明显生长发育异常、多发畸形、智力低下者；②多发性流产和不育的夫妇；③已经生有染色体异常患儿的夫妇；④性腺以及外生殖器发育异常者；⑤原发性闭经；⑥35岁以上的高龄孕妇；⑦身材高大，性情粗暴的男性；⑧恶性血液病患者；⑨长期接受X线、电离辐射的人员。染色体检查生化检查主要用于生化遗传病的检测。主要针对三方面：1）蛋白、酶活性；2）反应底物、代

3、谢中间产物或终产物的浓度；3）受体的结合能力。例如疑为苯酮尿症患者，可检测血清苯丙氨酸或尿中苯乙酸浓度。第三节生化检查常见通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病(1)白化病酪氨酸酶毛囊精氨酸琥珀酸尿症精氨酸代琥珀酸裂解酶红细胞胱硫醚尿症胱硫醚酶肝、白细胞、成纤维细胞组氨酸血症组氨酸酶指（趾）甲屑同型脱氨酸尿症胱硫醚合成酶肝、白细胞、成纤维细胞酮性高甘氨酸血症丙酰辅酶A羧化酶肝、白细胞、成纤维细胞枫糖尿病支链酮酸脱羧酶肝、白细胞、成纤维细胞苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶肝酪氨酸血症I对羧苯丙酮酸羟化酶肝、肾酪氨酸血症II酪氨酸氨基转移酶肝半乳糖血症半乳糖磷酸尿苷转移酶红

4、细胞黑朦性痴呆氨基己糖酶白细胞高血病β葡萄糖苷酶皮肤成纤维细胞疾病名称检查的酶材料生物化学检查常见通过酶活性检测的遗传代谢缺陷病(2)腺苷脱氨酶缺乏症腺苷脱氨酶红细胞糖原贮积病I型葡萄糖-6-磷酸酶肠粘膜糖原贮积病II型α-1,4-葡萄糖苷酶皮肤成纤维细胞糖原贮积病III型红细胞脱支酶红细胞糖原贮积病IV型支化酶白细胞、皮肤成纤维细胞糖原贮积病VI型肝磷酸化酶白细胞氨酰脯氨酸缺乏症氨酰脯氨酸酶白细胞高苯丙氨酸血症二氢喋啶还原酶皮肤成纤维细胞瓜氨酸血症精氨酰琥珀酸合成酶皮肤成纤维细胞进行性肌营养不良肌酸磷酸激酶血清疾病名称检查的酶材料生物化学检查部分通过血

5、清和尿液检测的遗传代谢缺陷病疾病名称血清检测物尿液检测物精氨酸琥珀酸尿症精氨酸代琥珀酸瓜氨酸血症瓜氨酸瓜氨酸胱硫醚尿症胱硫酸胱氨酸尿症胱氨酸、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸胱氨酸病胱氨酸胱氨酸、其它氨基酸同型胱氨酸尿症甲硫氨酸同型胱氨酸羟脯氨酸血症羟脯氨酸羟脯氨酸高甘氨酸血症甘氨酸及其它有机酸甘氨酸高赖氨酸血症赖氨酸赖氨酸、鸟氨酸、γ-氨基丁酸高脯氨酸血症脯氨酸脯氨酸、羟脯氨酸、甘氨酸低磷酸血症磷酸乙醇胺枫糖尿病缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸酮衍生物苯丙酮尿症苯丙氨酸苯丙酮酸酪氨酸血症酪氨酸酪氨酸、苯丙氨酸衍生物组氨酸血症组氨酸组氨酸生物化学检查第四节基因诊断基因表达

6、调控基因的表达鉴定DNA水平：基因表达调控：1、DNA甲基化2、组蛋白修饰：乙酰化，磷酸化3、其它DNA甲基化导致基因沉默——基因之“锁”沉默启动子区转录永固牌AC转录PolIIACACACACACACMMM疏松开放致密封闭Southern：1975年，英国人southern创建，是研究DNA图谱的基本技术基因的表达鉴定RNA水平：RT-PCR。PCR：1985年，KaryMullis发明了PCR表达谱芯片Northernblot，1977年检测RNA的表达水平mRNA直接跑胶，转膜，杂交。基因的表达鉴定Protein：Western第0代遗传标记:1、

7、滴血认亲2、血型分析第一代遗传标记：限制性片段长度多态性(restrictionfragmentlengthpolymorphism，缩写RFLP，DNA指纹)：DNA在限制性内切酶酶切后形成的特定DNA片段的大小第二代遗传标记：短串联重复序列STR第三代遗传标志：单核苷酸多态性（SNP）：分子诊断的特点针对直接病因诊断特异性强，灵敏度高适应性强，诊断范围广目的基因是否处于活化状态均可，无组织和发育特异性。在感染性疾病的基因诊断中，可检测正在生长的病原体或潜伏病原体。可以是任何有核细胞，包括：1、外周血白细胞、口腔粘膜细胞2、活检标本、石腊包埋的组织块3

8、、沉淀细胞（唾液、痰液、尿液）4、羊水细胞、绒毛细胞、进入母体循环的胎儿细胞(应