遗传病的诊断和治疗

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1、遗传病的诊断和治疗遗传病的诊断一般诊断（病史、症状、体征、实验室）特殊诊断（系谱分析、染色体检查、特殊生化检测、基因诊断）现症诊断、症状前诊断、产前诊断现症诊断一、病史、症状和体征1、病史：家族史、婚姻史、生育史2、症状和体征：特异性症候群：PKU、半乳糖血症、性染色体病二、系谱分析从先证者入手，调查其亲属的健康及生育状况，将调查材料绘制成系谱图进行系谱分析。由于各种单基因遗传病常表现出特定的孟德尔式遗传，所以，系谱分析常有助于单基因病的诊断。三、细胞遗传学检查是较早应用于遗传病诊断的辅助手段，能较准确地判断和发现染色体数目和结构异常综合征，因而该方法是确诊染色体病的

2、主要方法。1．染色体检查亦称核型分析（karyotypeanalysis）是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术的应用以及高分辩率染色体显带技术的出现和改进，能更准确地判断和发现更多的染色体数目和结构异常综合征，还可以发现新的微畸变综合征。2．性染色质检查优点是方法简单，主要用于疑为两性畸形或性染色体数目异常的疾病诊断或产前诊断，有一定价值，但确认仍需依靠染色体检查。3、染色体原位杂交：应用标记的DNA片段与玻片上的细胞、染色体或间期核的DNA杂交，在样品核酸不改变其结构和分布格局的情况下，研究核酸片段的位置、相互关系。4、荧光原位杂交（FISH）：应用荧光素标记的DN

3、A探针与标本进行原位杂交后，使杂交区域发出荧光。优点：快速、安全灵敏度高特异性强。图示为18三体综合征患者的FISH检测染色体检查的指征：①有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者；②夫妇之一有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体等；③家族中已有染色体或先天畸形的个体；④多发性流产妇女及其丈夫；⑤原发性闭经和女性不育症；⑥无精子症男子和男性不育症；⑦两性内外生殖畸形者；⑧疑为先天愚型的患儿及其父母；⑨原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和（或）多动症者；⑩35岁以上的高龄孕妇（产前诊断）。四、生化检查生化检查主要用于生化遗传病的检测。主要针对三方面：1）蛋白、酶活性

4、；2）反应底物、代谢中间产物或终产物的浓度；3）受体的结合能力。例如疑为苯酮尿症患者，可检测血清苯丙氨酸或尿中苯乙酸浓度；粘多糖病可测定尿中硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素等。五、基因诊断采用分子生物学方法在DNA水平或RNA水平对某一基因进行分析，从而对特定的疾病进行诊断。特点：针对直接病因诊断特异性强，灵敏度高适应性强，诊断范围广目的基因是否处于活化状态均可，无组织和发育特异性。在感染性疾病的基因诊断中，可检测正在生长的病原体或潜伏病原体。基因诊断的样本：可以是任何有核细胞，包括：1、外周血白细胞、口腔粘膜细胞2、活检标本、石腊包埋的组织块3、沉淀细胞（唾液、痰液、尿液）4、

5、羊水细胞、绒毛细胞、进入母体循环的胎儿细胞应用PCR，样本可微量化到一个细胞基因诊断的基本技术：核酸分子杂交聚合酶链反应PCRDNA测序技术Southernblot印迹杂交通过用已知基因的DNA片段制备探针与待测基因组DNA的限制性酶切片段进行杂交，分析带谱。可直接确定致病基因的缺陷。是最经典、应用最广泛的分子遗传学技术。常用于基因缺失。aa/aaaa/-aa/a-a-/----/-14kb10kb10kb4kbBamHIBamHI左侧：16号染色体上携有数目不同的基因右侧：a基因探针杂交的结果-地贫基因缺失的诊断正常贫血症状携带者HbH限制性片段长度多态性（RFLP）

6、分析：RFLP：DNA顺序上发生变化而出现或丢失某一限制性内切酶位点，使酶切产生的片段长度和数量发生变化。RFLP分析：利用RFLP与DNASouthern印迹杂交结合对遗传病作出诊断和分析的方法。镰状贫血的基因诊断：IVS-I1.35kb1.15kb正常镰性镰状性状贫血MstII1.15kb1.15kb1.35kbIVS-IIβ珠蛋白基因PolymeraseChainReaction(PCR)Amethodtoamplifyspecificgeneticsequences.Template(DNAorRNA)TwoprimersdNTPsPCRbufferKCl,Tri

7、s,MgCl2ThermostableDNAPolymerase(Taq)PCRReagentComponentsPCRCycle：STEPSDenaturation:DNAstrandsseparate.94oCAnnealing:PrimersbindtoDNA.65-40oCExtension:NewDNAissynthesized.72oCCycle1Cycle2Cycle3GeometricAmplification：After30cycles,theDNAisamplifiedoverabillionfold.基于