抗菌药研究进展

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1、抗菌药物应用的历史与现状（了解）抗菌药物的发现与发展（了解）抗菌药的研究进展（重点）抗菌药的研究进展新抗生素研究进展(1990以后上市)§β-内酰胺类(见后)§氨基糖苷§大环内酯§四环素抗G+耐药菌（MRSA、PRSP、VRE等）的抗生素研究进展(熟悉)新合成菌药研究进展（掌握）喹诺酮类、恶唑酮类等自1990年来，各国首次上市的25种抗生素中，有头孢菌素14种，大环内酯3种，碳青霉烯和氨基糖苷各2种，青霉烯、β-内酰胺酶抑制剂复合剂、安莎类抗生素和新链阳菌素类抗生素各1种。一、新抗生素研究㈠β-内酰胺类●头孢菌素（掌握）●碳青霉烯（掌握）●青霉烯（熟悉）●β-内酰胺酶抑制剂的复

2、合剂（掌握）●β-内酰胺酶增强剂（了解）●具有双重作用的β-内酰胺（了解）●具有抗细菌以外活性的β-内酰胺（了解）1．头孢菌素类抗生素§进展有四:●出现第四代头孢菌素●发现兼具免疫调节作用的头孢菌素●第三代口服头孢菌素上市●性能优于已有品种的第一、二代口服头孢菌素陆续上市。⑴第四代头孢菌素代表药：头孢匹罗(cefpirome)、头孢吡肟(cefepime)、头孢唑兰(cefosopran)、头孢噻利(cefozopran)特点：●对PBPs有高度亲和力●对染色体介导的和部分质粒介导的β-内酰胺酶稳定。●抗菌谱广，抗菌活性强G＋菌、G－菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌均有效▲G＋菌：G＋

3、菌＞第三代头孢①链球菌：肺炎链球菌、粪链球菌（头孢匹罗和头孢唑兰）②MRSA（头孢噻利）▲G－菌：与第三代头孢相当①对弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌有较强活性②对铜绿假单胞菌作用均可与头孢他定匹敌●静注或肌注药品均形成较高的血药浓度。头孢吡肟●头孢吡肟(马斯平)与β内酰胺酶的亲和力更低●对某些染色体介导β内酰胺酶较第三代稳定●对细菌细胞膜的穿透性更强●对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强头孢匹罗●对β内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强●对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感●对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿对葡萄球菌的抗菌活性较

4、头孢他啶强8～64倍●对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强第Ⅳ代头孢菌素2－氨基－5－噻唑类5－氨基－2－噻唑类Cefpirome(头孢匹罗)CefclindinCefepime（头孢吡肟）CefozpranCefoselisCeflupranamCefquinonFK-518CP6679YN-40220CS—461L-640576DN9550L-642946DW-751L-652831MT520TOX-39⑵兼具免疫调节作用的头孢菌素——头孢地秦(cefodizime）①性能属第三代。②特点：能增强巨噬细胞与粒细胞吞噬功能。头孢地秦与巨噬细胞、粒细胞有协同杀菌

5、作用（兼具免疫调节作用）。⑶第三代口服头孢菌素代表药：头孢克肟（cefixime）、头孢地尼(cefdinir)、头孢布烯(ceftibuten)及其配型前药（头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢托仑、头孢卡品酯）特点：①口服有效，但受进食影响。②头孢地尼抗G＋菌活性＞头孢克洛（第二代可口服）③头孢布烯对G＋菌活性＜头孢克洛④两者口服吸收率高于头孢克肟。⑷其他头孢菌素①头孢替安酯(cefotiamhexetil)性能属第二代，在体内转变为头孢替安而发挥作用。②头孢丙烯(cefprozi)属第一代，结构与头孢羟氨苄相似优点：▲抗G＋菌活性强；▲口服吸收率高（优于头孢克洛），且不受进食影响

6、。③氯碳头孢(Loracarbef)▲是用碳取代头孢克洛主核中的硫原子而成。▲是第一个临床应用的碳头孢烯▲抗菌谱、抗菌活性与头孢克洛基本相同，但抗嗜血杆菌与消化链球菌属的活性优于头孢克洛▲血药浓度与尿中排泄率亦高于头孢克洛。§当前主要研究动向(1)提高抗革兰氏阳性菌、铜绿假单胞菌与厌氧菌活性，寻找新一代头孢菌素(2)大力发展口服头孢菌素2、碳青霉烯类(carbopenems)抗生素※共同点①抗菌谱广（β-内酰胺类中最广），抗菌活性强、毒性低，但稳定性差。②对铜绿假单胞菌外膜的透过性大③对PBPs的亲和力高④对多数β-内酰胺酶稳定，但可被某些细菌产生的金属β-内酰胺酶水解。⑤对G

7、－菌有一定抗生素后效应(PAE)⑥M1C与MBC非常接近※代表药物⑴亚胺培南（20世纪80年代）①是临床评价最高的品种之一。(广、强、PAE)②在体内易受肾脱氢肽酶降解，需与该酶的抑制剂西司他汀（1∶1）合用——泰能（tienam）③半衰期短，仅注射用。④主要用于G＋、G－需氧菌和厌氧菌及MRSA所致感染。⑤胃肠道反应；一过性转氨酶升高；大剂量可致中枢、肾损害。碳青霉烯类抗生素药物特点厄他培南半衰期长，对绿脓、不动杆菌活性差。帕尼培南(panipenem)对金葡菌抗菌活性优于亚胺培南对多数G