喹诺酮类抗菌药的研究进展

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1、喹诺酮类抗菌药的研究进展(海南皇隆制药股份有限公司海南海口570311)【摘要】结合实际情况，木文对喹诺酮类抗菌药的活性和抗菌谱、作用机理、临床使用和不良反应进行详细分析,重点对新一代喹诺酮药物特点进行介绍。【关键词】喹诺酮类抗菌药物：感染：研究进展【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)26-0013-02TheresearchprogressofquinoloneclassofantimicrobialsSunGuowei.HainanHuanglongPharma

2、ceuticalco.,LTD.,HainanProvince,Haikou570311,China[Abstract]Combinedwiththeactualsituation,inthispaper,thequinoloneantibacterialactivityandantibacterialspectrum,mechanism,clinicaluseandadversereactionsareanalyzedindetail,focusingonthecharacteristicsofanewg

3、enerationofquinolonedrugsisintroduced.【Keywords】Classquinoloneantibacterialdrugs;Infection;Theresearchprogress喹诺酮类是典型合成类抗菌药物，当前在治疗腹腔，呼吸道与尿路感染中取得了良好效果。相关报道指出，从销售量上来看，喹诺酮类药物仅次于β-内酰胺类药物。占抗菌药物种类的第二位。近几年，不断有新的喹诺酮类药物上市，属于研发速度最快的一种药。最新一代喹诺酮抗菌药在抗菌活性，作用机理和药物动力

4、学特点的等方面和环丙沙星存在较大不同，和传统药物相比，其适应症和临床应用范围也有所增大。结合实际情况，木文就喹诺酮类抗菌药研究进展情况进行详细分析，现综述如下。1.喹诺酮类药物抗菌活性和抗菌谱喹诺酮类药物的发展史约40年[1],萘啶酸为首代喹诺酮类抗菌药，为窄谱抗菌药物。支队变性杆菌属，大肠埃希细菌志贺菌和沙门菌属存在抗菌活性，能力较差，当前己经很少在临床治疗中使用，毗哌酸为二代喹诺酮类抗菌药物，对于肠杆菌科细菌抗菌作用上，明显比首代药物强。在上世纪70年代末。第一个氟喹诺酮类药物-诺氟沙星被研制出来，在此

5、之后又相继合成了含有氟化物的喹诺酮类衍生物。这种药物被称之为氟喹诺酮类药物，对于沙门菌，变形杆菌等细菌具备较人抗菌活性。流感嗜血杆菌对于第三代喹诺酮类药物高度敏感，但对于铜绿假单胞菌等抗菌作用不明显。最近几年新研制的品种主要有吉米沙星，莫西沙星等，被称之为第四代喹诺酮类药物。从抗菌活性的角度来讲，最新喹诺酮类药物具备下述特征：(1)对于肺炎支原体，衣原体等非典型病原体抗菌作用增大。(2)对于革兰阳性球菌的抗菌作用增强。(3)对于脆弱拟杆菌等厌氧菌，莫西沙星，加替沙星等具冇较强抗菌作用。(4)对于不动杆菌属等

6、葡糖非发酵菌的作用和上述几代药物相比，显著增强。新药：DC-159,这种药物能够同时作用在细菌DNA冋旋酶与拓扑异构酶IV内，和上述几代喹诺酮药物相比，这种药物的安全性较高，且具备良好的PK性，相关实验证实，这种药物的耐药选择性也更低。对于包含结核病在内的呼吸系统感染疾病治疗冇着良好效果。奈诺沙星：属于新型喹诺酮药物的一种，对于包含金黄色葡球菌看在内的临床相关性病原菌抑菌效果较好。值得说明的是这种药物好具备良好的较好的药动学性质，耐受性强，这种药物不单是经典喹诺酮类药物中的佼佼者，冋吋也具备良好的安性，是抗

7、MRSA喹诺酮首选药物。1.喹诺酮类药物作用机制和耐药机制喹诺酮类药物利用全面抑制细菌脱氧核糖核酸合成而起到杀菌效果。•具奋两个把靶位点，分别为拓扑异构酶IV和DNA旋转酶。其均参与到了DNA复制之中。对于该两个靶位点的作用性,在革兰阳性菌与革兰阴性菌之间有不冋的体现。每代产品之间的体现也有所差异。对于大部分革兰阴性菌，环丙沙星等药物一般作用在细菌的DNA旋转酶中，而拓扑异构酶IV则为次要靶点。革兰阳性菌则反之。一些新品种的喹诺酮类药物，可以同吋作用在两个靶点。从耐药性方面来看，细菌对于喹诺酮类药物可从质粒

8、与染色体介导［2】。从染色体介导方面来讲，喹诺酮类耐药机制为：靶位变化，细胞膜主动泵出机制与外膜孔蛋白缺少引致外膜通透性下降。最新研究显示，革兰阴性菌内存在质粒介导耐药现象，耐药基因QNR编码中的某些蛋白质可以和拓扑异构酶VI和DNA旋转酶全面结合，进而对喹诺酮类药物作用靶位点起到保护效果。冇文献证实，质粒所携带的1个氨基糖苷乙酰转移酶的变异基因可使环丙沙星和诺氟沙星中的氨基发生乙酰化。令细菌耐药水平提升。1.临