细胞遗传学在血液病中的应用

《细胞遗传学在血液病中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、细胞遗传学在血液病中的应用中山大学附属第三医院血液内科何易主治医师白血病染色体改变基本特征获得性克隆性异常克隆：至少两个细胞有同样的染色体增加或结构重排，或者至少三个细胞有同一染色体丢失原发性见于病程早期；和发病相关；常为单一异常继发性见于病程中；与疾病恶化有关；多为复杂异常平衡型染色体结构重排（易位或倒位）不平衡型染色体整条或部分的增加或丢失四、各型白血病的核型异常（一）CML（二）CLL（三）AML（四）ALL其他（一）慢性粒细胞白血病的染色体改变1.Ph染色体的发现及其性质1960年Nowell在美国Philadelphia所发现1973年Rowley用Q/G带

2、证实t(9;22)(q34;q11)1984年Prakash用高分辩定在9q34.1和22q11.21分子学研究发现该易位导致bcr/abl融合→8.5Kbbcr/abl融合mRNA→P210Ph染色体系获得性畸变Ph染色体见于粒、红、巨核系细胞以及B细胞，提示CML为起源于多能干细胞的克隆性疾病。CMLt(9;22)(q34;q11)慢粒慢性期的染色体改变46,t(9;22)t(9;22),-Y;+8;+Ph慢粒急变期的染色体改变及其意义20%保持46,t(9;22)不变80%除t(9;22)外出现额外异常，依次为2Ph、+8、i(17q)、+19、+21等少数病例

3、Ph染色体可和t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或inv(3)同时存在额外异常比临床血液学急变征象早出现2-4个月无额外异常组80%对治疗有反应，MS5.7个月部分细胞有额外异常组50%对治疗有反应，MS4.9个月全部细胞有额外异常组成30%对治疗有反应,MS2.5个月（二）慢淋的染色体变化+121/3染色体异常CLL数目异常+3（6%）+18（5%）B细胞慢淋14q+25%染色体异常CLLt(11;14)(q13;q32)t(14;19)(q32;q13)结构异常del(13q)20%染色体异常CLLi(17q)6q-T细胞慢淋inv(14)(q11q

4、32)（三）急非淋白血病的染色体改变染色体异常检出率50%-80%，最高达93%，检出率高低主要与方法学有关，其次与地理环境及种族的差异有关原发性核型异常分两大类和FAB亚型相关，特异性染色体重排和FAB亚型不相关，大多为数目异常初诊时核型异常CR时消失，复发时再现部分病例由于核型演化产生继发性异常AML的WHO分型伴再现性遗传学异常的AML伴多系发育异常的AML治疗相关性白血病不另做分型的AML伴再现性遗传学异常的AML（见于30％的AML）伴t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)的AML伴t(15;17)(q22;q21)(PML/RAR)的APL

5、伴inv(16)(p13q22)(CBF/MYH11)和骨髓嗜酸粒细胞异常的AML伴11q23(MLL)重排的AML一、ANLL和FAB亚型相关的特异性染色体重排畸变类型频率FAB伴随的主要特征t(8;21)(q22;q22)额外异常:性染色体丢失(73%),9q-(11%),7q-或易位(10%),+8(7.5%)分子水平上有AML/ETO融合基因15%M2(M4,M1)1.MPO强阳性;2.显著Auer小体;3.成熟粒细胞胞浆中有橙红色颗粒;4.白细胞胞浆中有空泡5.骨髓嗜酸细胞增多;6.CD34、HLA-DR、CD13、CD33、CD19和CD56阳性；7.CR

6、率90%，MS52个月。AML-M2t(8;21)(q22;q22),-Y畸变类型频率FAB伴随的主要特征t(15;17)(q22;q21)10%M3(90-100%)异常早幼粒细胞增生，Auer小体柴捆状，DIC，分子水平上PML/RAR融合基因，ATRA有效t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q13;q21)t(5;17)(q32;q21)t(17;17)(q11;q21)PLZF/RARATRA无效NuMA/RARNPM/RARSTAT5b/RAR额外异常+8最常见AML-M3t(15;17)畸变类型频率FAB伴随的主要特征inv(16

7、)(p13q22)t(16;16)(p13;q22)del(16)(q22)ins(16)(q22p13.1p13.3)额外异常:+8,+228%ANLL(25%M4)M4Eo(100%)骨髓嗜酸细胞异常，数目增加（>5%)或形态异常（嗜酸细胞中混杂有大而不规则颗粒，PAS和NCE均强阳性，CR率接近100%，MS>5年，治疗不强时可发生脑白,分子水平上有CBFB/MYH11融合基因畸变类型频率FAB伴随的主要特征t/del(11q23)t(6;11)(q27;q23)t(9;11)(p22;q23)t(10;11)(p12;q23)t(11;17)