干扰素在血液病中的应用

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1、南京军区福州总医院李东良干扰素在血液病中的应用一、干扰素的问世●干扰素（IFN）是具有广泛生物学活性的调节蛋白质●1957年Isaacs和Lindeman发现●1977年以前主要来源于人白细胞，称为天然IFN●1977年美国学者用DNA重组技术于大肠杆菌生产IFN获得成功，可生产大量高纯度的重组IFN，此类称为基因重组IFN（rIFN)。1981年纯化IFN-α开始应用于临床。二、IFN主要作用●抗病毒作用●免疫调控作用●抗恶性肿瘤作用三、通过Ⅱ期临床试验，确定对IFN敏感的恶性肿瘤类型●有效的：HCL、CML、NHL、MM、皮肤T细胞淋巴瘤、卡波氏肉瘤、

2、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、卵巢癌。●无效的：乳癌、结肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、AML、多数成人实体瘤。●需进一步研究的：CLL、ALL、骨肉瘤、星形细胞瘤。四、IFN在血液病中的应用●毛细胞性白血病（HCL）△1984年OueSada首先将IFN试用于HCL获成功（3/7CR,4/7PR），大量临床实践证明，IFN无论对初治或化疗耐药和切脾后恶化的HCL均有良好疗效。△IFN-α的用量：一般300万μ—600万Iμ/d△疗程至少半年，治疗时间愈长，获缓解的可能性愈大，复发的机会愈小，缓解即停药者，1—4月后全部复发，若持续给药，则无1例复发，说明

3、维持治疗的必要的△停药后复发重用IFN仍有效，因此，周期性应用对某些病人可能是有益的。●慢性粒细胞白血病（CML）△Ph克隆的存在是疾病复发/发展的根源，CML治疗的目标是尽可能地削减Ph克隆，稳定/延长慢性期，提高生活质量。不能满足于完全血液学缓解（CHR）或临床缓解，终目标应是达到遗传学缓解和基因缓解。△IFN-α是第一个可使CML达到遗传学缓解的药物△单用IFN-α作诱导缓解治疗起效较慢，但其总的中位生存期明显长于羟基脲（Hu）或马列兰（Bu），分别是9.5年、6.5年和6年。△IFN-α用量：300-900万μ/d，每疗程6—12月国外用量远大于

4、国内常用剂量，增加IFN剂量似可提高有效率，但不能防止CML进入加速期或急性变。△单用IFN-α治疗，Kantarjian与Talpaz报道治疗274例，CHR率80%，遗传学缓解率58%，其中完全遗传学缓解26%，中位生存期89月，获主要遗传学缓解（Ph+染色体<35%）者7—10年生存率>80%，约半数长期完全遗传学缓解者同时RT-PCRbcR/ablmRNA亦阴性。△IFN加化疗疗效优于单用IFN是目前较普通采用的治疗方案，法国Guihot等比较了单用IFN500万μ/M2/d与IFN-α加每月用10天小剂量Ara–C200mg/M2/d的疗效，加用

5、Ara–C组疗效明显优于单用组。△Kantarjian与Talpaz等降低Ara–C用量为每天10mg，每月用7—10天疗效较法国组更好，其总遗传学缓解可高达50%。●淋巴瘤（ML）△低度恶淋巴瘤对IFN-α的反应达40%—55%。可将IFN与标准化疗物联合应用，作为第一种治疗方案。对中度及高度恶性NHL疗效甚差。△IFN-α对NHL对总缓解率23-55%不等，其疗效在很大程度上受病理类型影响。△皮肤型T—细胞淋巴瘤，IFN-α的反应率达50%，对传统化疗、放疗及其它治疗在晚期患者总有效率仅25%，且维持时间较短。●多发性骨髓瘤（MM）△IFN对所有亚型的

6、骨髓瘤(IgG、IgA、IgM、Kappa、Iamda)都有作用。△单用IFN-α治疗MM的临床效果与单用马法兰相当，约20—40%的临床效果，缓解率高低与剂量有关。△IFN与马法兰、强地松等有协同或相加作用，三药并用可提高MM的缓解率，对初治MM联合治疗的总缓解率高达75%。△IFN与马法兰、VCR、CTX等化疗物无交叉耐药性。△目前IFN治疗MM用于下列情况·与常规化疗联合应用·某些特殊类型MM如IgD-MM，单用疗效较·诱导化疗后维持治疗·难治性MM，多与化疗合用●慢性淋巴细胞白血病（CLL）IFN用于CLL的治疗已有多年，最初的观察认为对晚期CLL

7、无效，但以后用于早期、低瘤负荷患者，部份有效，故目前仍将其作为试验用药。△O’comnell等报告4例治8w(IFN1200万μ/M2/tiw)后，仅1例PR△Foon治疗19例进展期CLL，2例PR，5例无效，11例恶化△有限资料表明，IFN在CLL不宜作为常规用药。●慢性难治性TIP△慢性难治性诊断ITP标准：1、糖皮质激素和脾切除无效2、年龄>10岁3、病程<3月4、无其它导致血小板减少的疾病5、血小板计数<50×109/Lα-IFN近年有不少报道表明α-IFN治疗难治性ITP有效。△Proctor等以重组α-IFN治疗13例难治性ITP，剂量3×1

8、06μ/次tiw，共12次，3例CR，8例PR，其作用机理尚不清楚