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《韩国达珂经验分享暨中国AESAE管理》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、DACOGENSPACE：caseupdate&SAEmanagement机理回顾及M.D.Anderson临床试验韩国经验分享国内AE概况AE处理方法主要内容表观遗传学治疗机制STOP完全甲基化的DNA沉默DNA复制MtaseDACSTOP持续沉默完全甲基化的DNA未甲基化的DNA被重新激活的基因表达半甲基化的DNACH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3C
2、H3CH3CH3CH3CH3CH3CH3分化-凋亡-衰老-增强的免疫反应CourtesyofIssa,JP甲基转移酶抑制剂：胞嘧啶类似物SantiniV,Kantarjian,HM,Issa,JP.AnnInternMed2001,Apr3;134(7):573-86.NONH2NNONH2NCH3NONH2NNRiboseNONH2NNDeoxyribose5-氮杂胞苷5-氮杂-2′-脱氧胞苷5-甲基胞嘧啶胞嘧啶MDS低剂量Decitabine方案(100mg/m2/疗程):3个不同剂量方案比较*JP.Issa,F.Rava
3、ndi,S.O’Brien,F.Giles,S.Faderl,G.Garcia-Manero,J.Davis,E.Estey,H.KantarjianLeukemiaDepartment,TheUniversityofTexasM.D.AndersonCancerCenter,Houston,TX,USAKantarjianH,etal.Blood.2007；109：52-57Cancer.2007；109：265-273Blood.2007；110：abstract115*本试验共进行了3次数据分析，样本量分别为n=95;n
4、=115;n=124试验设计采用了Bayesian随机法，该方法近年在临床研究中应用越来越多，采用该方法允许较少病例数入组但可获得真实有效的治疗证据，可在试验的任何时点对已获得的结果进行评价，并据此调整试验设计、非平衡分组使患者入组疗效较佳方案从而使参加临床试验的患者尽量接受较好的治疗、及时终止疗效不理想组的治疗，这样既可保证治疗性证据的真实性，同时也可保证参加临床试验患者的利益。MDAnderson地西他滨减量方案:3-臂试验(求证最佳Dosing方案)*3个地西他滨剂量组:四周一个疗程10mg/m2IVover1hrdai
5、lyx10days20mg/m2IVover1hrdailyx5days20mg/m2SQ(10mgSQ)dailyx5days重复Q4周;每头3个疗程后检查骨髓，以后频率降低前45例患者随机入组，以后患者优先入组有更高CR率的剂量组总计=100mg/m2/每个疗程(相当于3期试验75%的剂量)研究人群第二次分析时，共入组115例患者(80MDS,35CMML)44%为中危2和高危患者70%》60岁*本试验共进行了3次数据分析，n=115为第二次数据分析的结果KantarjianH,etal.Blood.2007；109：52
6、-57MDACC,5天方案Cancer.2007；109：265-273Blood.2007；110：abstract115地西他滨3-臂研究(N=115)*参数百分比（％）年龄>60岁[中位;范围]70% [65;37-89]血红蛋白<10g/dl76%血小板计数<50x109/L47%粒细胞计数<1.5x109/L62%骨髓原始细胞>10%43%IPSS中危1;中危2;高危;未分类17;30;14;39%CG异常5/7;其他33;67%继发MDS30%以前治疗过60%KantarjianH,etal.Cancer.2007
7、;109:265-273.*本试验共进行了3次数据分析，n=115为第二次数据分析的结果地西他滨3-臂试验CR比较（N=115）*治疗组No.CR/Total(%)20mg/m2IVx5days33/84(39)#20mg/m2SQx5days3/14(21)10mg/m2IVx10days4/17(24)#与另外两组比较有显著统计学差异MDACC,5天方案KantarjianH,etal.Cancer.2007;109:265-273.*本试验共进行了3次数据分析，n=115为第二次数据分析的结果3-臂试验数据:全部地西他滨
8、患者疗效疗效n=115*(%)完全缓解(CR)40(35)部分缓解(PR)2(2)骨髓CR12(10)骨髓CR+其他HI14(12)血液学改善(HI)12(10)一系8(7)2或3系4(3)中位至CR疗程数是3(1-7),74名入组持续6个月以上的患者平均用药疗程数为大于10
