生物制品分析概论医学

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1、《药物分析》课件第十三章生物制品分析概论基本要求掌握：常用的定量分析方法中的色谱分析法。熟悉:该类药物的质量检验的基本程序与方法。了解：生化药物和基因工程药物定义、种类和特点。基本内容一、概述二、鉴别试验三、杂质检查四、含量（效价）测定练习与思考1、生物制品药物分析有那些特点？2、为什么必须对生物制品进行全程质量控制？问题生物药物（来源和生产方法）生化药物生物合成药物生物制品第一节概述2005年版药典分为几部？每部的收载内容？生物药物利用生物体、生物组织或组成生物体的各种成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理

2、与方法制得的一大类药物。生物药物发展过程：第一代：利用生物材料加工制成的含有某些天然活性物质与混合成分的粗提取物制剂：鱼肝油、胰酶及其肠溶、甲状腺粉及其制剂等。第二代：根据生物化学和免疫学原理，应用近代生化分离纯化技术从生物体制取的具有针对性治疗作用的特异生化成分。如：尿激酶、胰岛素、人血白蛋白等。第三代：应用生物工程技术生产的天然生理活性物质，以及通过蛋白质工程原理设计制造的具有比天然物质更高活性的类似物，或与天然物质结构不同的全新的药理活性成分。如：重组人生长激素、重组人胰岛素等。生化药物定义：指从动物、植物及微生物提取的，也可用生物-化

3、学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、多糖、脂质、核甘酸类。生物合成药物定义:由微生物代谢所产生的药物和必须利用微生物及其酶转化反应共同完成的半合成药物,如:山梨醇、木糖醇、甘露醇、维生素、甾体激素、酶与辅酶类药物等。生物制品定义用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。包括：细菌类疫苗、病毒类疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、体内及体外诊断

4、制品以及其他活性制剂微生态制剂:双歧杆菌生物制品的种类和特点根据所采用的材料、制法或用途不同，可分为六类:疫苗类药物:人用狂犬病疫苗抗毒素及抗血清类药物:流感全病毒灭活疫苗;抗蝮蛇毒血清血液制品:人血白蛋白重组DNA制品诊断制品其他制品由于有效结构或分子量不确定，其结构的确证很难沿用化学药物或结构已知的生化药物所常用的方法，还需要生物化学分析如：氨基酸组成、N末端氨基酸序列、肽图等。大部分生物制品的活性组分均为大分子的生命物质（如蛋白质、多肽、核酸、多糖类等）。组分相同，但相对分子量不同而产生不同的生理活性，因此常需进行相对分子量的测定。（二

5、）生物制品的特点分子量不是定值。生化法结构确证。需检查生物活性。生物制品对热、酸、碱、重金属及pH等变化敏感，各种理化因素的变化易对生物活性产生影响。特别是多肽和蛋白质。除理化分析，还需生物检定，防止蛋白质失活。要求安全性检查。生物制品组分复杂，有效成分浓度很低，生物大分子杂质含量比较高，生产工艺复杂，易引入特殊杂质和污染物。如重组乙型肝炎疫苗涉及的安全性检查包括：细胞外源因子检查、原液、半成品、成品中有关血清白蛋白残留量、CHO细胞DNA残留量检查、热原检查、过敏试验、异常毒性检查等。需做效价测定。对于生物制品有效成分的检测，除应有一般化学

6、方法或理化分析进行有效成分含量测定外，更应根据产品的特异生理效应或专一化反应拟定其专属性的生物效价测定方法，以表征其所含生物活性成分的含量。例：人凝血酶原复合物的效价测定。三、生物制品的全程质量控制生物制品化学性质与生物学性质都很不稳定，又易受微生物污染，故对生物制品的均一性、有效性、安全性和稳定性等应有严格要求，以生产出具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小，疗效可靠及营养价值高等特点的安全、高效的生物制品。为此，必须进行原材料、生产过程和最终产品的全程质量控制，以确保产品符合质量标准要求。生物制品及检定规程草案（1952年）生物制品制

7、造检定规程（1959年）中国生物制品规程（2000年）中华人民共和国药典三部（2005年）收载生物制品101种生物制品品名定义、组成及用途基本要求制造检定（原液、半成品、成品）保存运输及有效期使用说明（仅预防类含此项）化学药品品名化学结构、分子式性状鉴别检查含量测定药典三部各论内容药典二部各论内容生物制品质量控制重点有效成分的同一性、结构确证有效成分的均一性、纯度检查有害物质及残余杂质等的控制高效、灵敏的生物活性及比活性等实验方法生物制品质量控制基本方法：鉴别试验杂质检查安全性检查含量测定（生物活性或效价）第二节鉴别试验依据生物制品的化学结构

8、、理化性质和生物学特点，利用化学法、物理法及生物学方法进行某些特殊反应，或测定某些专属的理化常数如紫外吸收系数、等电点、电泳迁移率、色谱保留时间和肽图等，判断与确证