chap20生物制品分析概论

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1、Chap20生物制品分析概论第一节概述中国药典2010版第一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。第二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。第三部收载生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典。生物药物(bio-pharmaceutics)---生化药物(biochemicaldrugs)---生物合成药物(biosyntheticdrugs)---生物制品(biologicalproducts)基本概念利用生物体、生物组织或组成生物体的各种成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与

2、方法制得的一大类药物。包括从动物、植物和微生物等生物体中直接制取的各种天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物。生物药物(bio-pharmaceutics)指从动物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质，及其衍生物、降解物及大分子的结构修饰物等。如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、多糖、脂质和核苷酸等。如：氨基酸、多肽、蛋白质、酶等。生化药物(BiochemicalDrugs)由微生物代谢所产生的药物和必须利用微生物及其酶转化反应共同完成的半合成药物。如：维生素、抗生素、氨基酸、某些酶等。生物合成药物（bios

3、yntheticdrugs）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。参见《中国生物制品规程》生物制品的一个显著特点：全程质量控制。生物制品(BiologicalProducts)（1）疫苗类(Vaccines)（2）抗毒素及抗血清类(AntitoxinandAntiserum)（3）血液制品(BloodProducts)（4）细胞因子(Cytokines)及重组DNA产品(RecombinantDNAProducts)（5）诊断制品(

4、DiagnosticReagents)（6）其他制品(ElseProducts)生物制品的特点1．分子量大，分子量不是定值2.结构确证难3.全过程的质量控制4.生物活性检查5.安全性检查6.效价(含量)测定生物制品的全程质量控制2005版中国药典各论内容一般包括：①品名②定义、组成及用途③基本要求④制造⑤检定⑥保存运输及有效期⑦使用说明第二节质量控制的基本程序与方法一、鉴别试验二、杂质检查三、安全性检查四、含量(效价)测定一、鉴别试验理化鉴别化学、UV、HPLC生化鉴别酶法、电泳法生物鉴别法血清学法生物学法（小鼠惊厥试验）二、杂质检查一般杂质特殊杂质安全性

5、检查安全性检查热原检查法（家兔法）细菌内毒素检查法异常毒性试验过敏试验降压物质检查法无菌试验基因工程药物中可能杂质与污染物检查致突变试验生殖毒性试验家兔法本法是将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，以其体温升高的程度，判定该供试品中所含热原是否符合规定。热原检查法(Testforpyrogen)细菌内毒素检查法(TestforBacterialEndotoxin)本法系利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集反应的机理，以判断供试品中细菌苗内毒素的限量是否符合规定的一种方法。鲎用一定剂量的药物按指定的操作方法和给药途径给予规定体重的某种试验动物，观察其急性毒性反应。

6、反应的判断以试验动物死亡与否为终点。异常毒性试验(TestforUndueToxicity)过敏试验是检查异性蛋白的试验。药物中若夹杂有异性蛋白，在临床使用时易引起病人多种过敏反应，轻者皮肤出现红斑或丘疹，严重者可出现窒息、发结、血管神经性水肿、血压下降，甚至休克和死亡。过敏试验降压物质是指某些药物中含有的能导致血压降低的杂质，包括组胺、类组胺或其他导致血压降低的物质。降压物质检查法(TestforDepressorSubstances)无菌试验基因工程药物中可能杂质与污染物检查外源性DNA测定、宿主细胞蛋白质致突变试验生殖毒性试验第三节常用定量分析法1．

7、反相高效液相色谱法(RP-HPLC)以(C4、C8、C18)烷基硅烷键合相为柱填料，以甲醇-水、乙腈-水或甲醇、乙腈与缓冲液构成的溶液为流动相，以紫外、荧光或电化学检测器为检测手段，这种色谱体系在生化药物(例如肽类、氨基酸、蛋白质、多糖等)定量分析中应用广泛。色谱法2.高效离子交换色谱法(HPIEC)HPIEC是蛋白质、多肽分离分析中常见的方法之一。具有较高质量的活性回收。3.高效凝胶过滤色谱法(HPGFC)HPGFC可用于多肽和蛋白质等生化药物的分离及其分子量的测定。电泳法醋酸纤维素薄膜电泳法琼脂糖凝胶电泳法SDS-PAGE毛细管电泳用于蛋白质类生物制品

8、的分析1.原理毛细管电泳是以弹性石英毛细管为分离通道，以高压直流电