泰欣生治疗食管癌临床研究进展

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1、泰欣生治疗食管癌临床研究进展医学部吕慧2011-6目录疾病概述治疗现状国内外试验概述公司立项的试验概述中国中国恶性肿瘤发病率(信息来源:中国2009年肿瘤登记年报)中国恶性肿瘤死亡率(信息来源:中国2009年肿瘤登记年报)4中国食管癌高发区域地理分布(信息来源:HuSP.ChinOncol,11(2):171~174,2001)Sex河南林县河北慈县广东汕头南澳岛男性135.5150.6132.2女性101.1101.869.2南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区(信息来源:中国2009年肿瘤登记年报1973-1975)食管癌的病理学特征按发病率高低分别是:

2、胸中段>胸下段>胸上段>颈段食管癌的组织学类型:鳞癌/腺癌/鳞腺癌/癌肉瘤/未分化癌我国:鳞癌为主97.6%;中1/3段65.9%;西方国家:以下段食管为主、主要为腺癌(60%以上)H.Li,BritishJournalofSurgery1997;84:855-857食管癌的扩散与转移:1.食管壁内扩散;2.直接浸润邻近器官;3淋巴转移;4.血行转移临床特点:就诊时:70~80%为中晚期,少数为早期预后:5年生存率只有30%左右。治疗手段:以早期诊断和手术为主的综合治疗。以提高5年生存率为临床治疗努力的方向。治疗原则:TNM分期(AJCC,2002)临床分期(cTNM)

3、方法-综合全身体检影像学方法-EUS-CT-FDG-PET胸腔镜、腹腔镜食管镜、支气管镜细针穿刺、活检*汤终明医学综述2011.1.17卷。第2期可手术切除(Ⅰ~Ⅲ期,或T1-3,N0-1或NX)手术切除(Tis,T1a,T1bN0,T1bNx,隆突水平以下或累及胃食管连接部的肿瘤;)放化疗(颈部食管癌首选:50.4Gy的放疗和同步进行的5-FU+DDP化疗)+手术病理无淋巴结转移R0切除术者病理无淋巴结转移R1/R2切除术者T1N0患者:随访T2N0患者:随访;低分化、年轻患者应放化疗T3N0患者:放化疗放疗和5-FU+DDP为主的化疗手术切除后化放后评价CR:腺癌-

4、手术或随访;鳞癌:随访或手术化放后评价PR/SD:手术2010NCCN食管癌诊断和治疗指南食管远端或胃食管连接部的腺癌:放/化疗淋巴结转移中、上段腺癌及任何部位的鳞癌:随访或放化疗(国内主张放/化疗)(T4期)不可手术切除/未接受手术转移/局部晚期:5-FU+DDP为主的化疗+多烯/表柔+单抗最佳支持治疗(食管内支架、肠外营养、镇痛药等)常用的化疗药物单药治疗食管鳞癌方案的反应率(RR)20%,药物包括5-FU、顺铂(DDP)、阿霉素、紫杉醇、多西他赛、奥沙利铂等。食管癌被广泛认可联合化疗方案是DDP和5-FU的联合,有效率25%~50%。三药联合(PTX+DDP+5-

5、FU)被认为对食管鳞癌和腺癌都有效,也有观点认为疗效不高于二药联合,增加5-FU会增加毒性。紫杉类过敏反应、血液毒发生率高。伊立替康(CPT-11)单药及联合甲酰四氢叶酸钙(CF)、5-FU治疗部分食管鳞癌/胃癌有一定的疗效,和DDP联合的疗效更好。伊立替康毒副反应:延迟性腹泻(用药后5天发生持续均4天,严重者可致死)常见严重(3-4度)骨髓抑制(中性粒细胞↓、血小板↓)。Kroep等报道健择(GEM)联合DDP治疗食管癌可能有好疗效。健择毒副作用:常见轻中度血液毒,25%皮疹,10%瘙痒,2/3肝脏转氨酶的异常。食管癌:EGFR蛋白过度表达EGFR蛋白过度表达在食管癌

6、的发生率为*73%,而在正常食管粘膜上皮则未见该蛋白过度表达,提示EGFR与食管癌癌前病变的发生、发展密切相关。因食管癌诊断迟、发现晚,多数治疗都是姑息性。国内外研究的重点都寄希望于许多新的化疗药物包括抗体药物,疫苗,基因治疗和抗血管生成药物等。*HerbstRS,ShinDM.Cancer.2002;1593-1611.靶向药物-单抗类在联合化疗中的地位局部晚期食管癌和食管胃交接处腺癌,Her-2阳性患者:单抗类+联合化疗是标准方案S.Lorenzen,etal.Cetuximabpluscisplatin–5-fluorouracilversuscisplatin–

7、5-fluorouracilaloneinfirst-linemetastaticsquamouscellcarcinomaoftheesophagus:arandomizedphaseIIstudyoftheArbeitsgemeinschaftInternistischeOnkologie.AnnOncol(2009)20(10):1667-1673.MetastaticsquamouscellcarcinomaoftheesophagusInitialdose400mg/m2Then250mg/m2weeklyChemotherap

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