力比泰治疗恶性肿瘤临床研究进展

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1、力比泰治疗恶性肿瘤临床研究进展【关键词】Alimta；恶性胸膜间皮瘤；非小细胞肺癌；临床研究0引言力比泰Alimta(pemetrexeddisodium)是一种“多靶点抗叶酸制剂”，由美国lilly’s公司作为抗代谢类抗癌药进行开发的。这种抗代谢药物阻断了DNA复制以及细胞分裂所需要的酶一甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶(GARFT)、胸苷酸合成酶(TS)和二氢叶酸还原酶(DHFR)，从而抑制肿瘤细胞的生长。对多种肿瘤有抑制作用。该药物的化学结构和洛美曲索类似。它是第一个治疗胸膜间皮瘤获得满意效果的药物，于XX年2月5日获得美国食品与药品管理局(FDA)批准，用

2、于治疗无法手术或不宜实行手术的恶性胸膜间皮瘤患者。XX年3月在中国上市，有关Alimta在非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和膀胱癌等中的应用都已经进入临床试验，有的已进行了III期临床试验。1Alimta治疗恶性胸膜间皮瘤的临床研究恶性胸膜间皮瘤一般认为是由于长期接触石棉引起的，当出现症状时多已到晚期，大多伴有胸腔积液，诊断后平均生存时间为9〜13个月。近年来发病率逐渐上升，世界上每年有10000名病人被诊断为恶性胸膜间皮瘤。一直以来，对恶性胸膜间皮瘤没有很有效的治疗方法和治疗药物，以阿霉素为主的化疗方案，总有效率仅为20%左右；不含蒽环类的各种治疗方案

3、总的有效率为21%,其中较好的是丝裂霉素C加顺铂以及顺铂加大剂量甲氨蝶呤两个方案。放疗对恶性胸膜间皮瘤的疗效很不理想，仅能缓解某些病例的胸痛及控制胸液，对肿瘤本身并无效果。Alimta在与顺钻(DDP)或卡钻的联合应用I期临床研究中就令人惊讶的获得45%(5/11)和32%(8/25)的有效率，II期研究显示单药有效率为％，在456名病人参加的国际多中心III期临床研究中正式公布的PC方案(Alimta+CDDP)与单药DDP对比时总有效率为％比％，疾病进展时间为个月比个月，中位生存时间个月比个月。PC方案III/IV度中性粒细胞减少为％和白细胞减少％，而发

4、现Alimta之前的美国癌症与白血病B组(CALGB)ll个肿瘤中心的337名病人临床研究中化疗只获得了7个月的MST，5年生存率不到15%。研究表明PC方案不仅仅使患者的生存期延长，而且生存质量也明显改善，患者的疼痛减轻，呼吸急促消失。最常见的副作用是白细胞减少，恶心、呕吐，疲乏、皮疹、腹泻。少见的还有血小板减少和出血。当出现有发热、寒战、口腔溃疡时要特别注意，这往往提示Alimta抑制骨髓，患者发生了感染。机体的正常组织也需要叶酸来维持细胞的结构，对于本身叶酸就很缺乏的患者，使用叶酸拮抗剂会产生明显的毒性作用，如出血及口腔溃疡。但这些副作用可以通过适当补

5、充叶酸和维生素B12得到缓解［1］。2Alimta治疗非小细胞肺癌的临床研究XX年8月19日，美国FDA批准了Alimta的第2个适应证一复治的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。FDA对Alimta的快速批准是基于目前为止最大规模的关于二线肺癌临床治疗的III期研究。该研究直接对Alimta与泰索帝(Taxotere)进行了比较，结果发现Alimta与泰索帝有效率相似，但是副作用要轻。如III/IV级中性粒细胞减少、粒缺性发热、腹泻等比泰索帝要少，因不良反应而住院和脱发等方面也明显减少。这个III期临床试验结果在XX年ASCO年会上公布。此临床研究共计有571例

6、入组该研究，均是经过多次化疗的非小细胞肺癌患者，随机分为两组，283例接受泰索帝治疗，288例使用Alimta配合叶酸制剂和维生素B12治疗。结果发现，接受A1imta治疗组的中位生存时间为个月，泰索帝治疗组为个月。毒副作用方面的统计结果令人振奋，发生严重的中性粒细胞减少的患者在使用Alimta组只有5%，而使用泰索帝的病人发生严重的中性粒细胞减少达40%,两者的差别有明显的统计学意义。在使用Alimta组的病人中只有两例发生了中性粒细胞减少性发热需要住院处理，而在使用泰索帝组有13例病人需要住院处理感染性发热。与化疗药物相关的皮疹和气喘的发生率A1imta

7、组为10%，而泰索帝组为24%,而且症状相对严重得多。在Alimta组肝功能检查表明，转氨酶升高者为19%，明显高于使用泰索帝组，但是转氨酶升高是迅时的，几天就能降到正常范围，而且没有一例有转氨酶升高的临床症状。这个试验报告提示用Alimta联合化疗方案提高了病人的生活质量［2］。在非小细胞性肺癌的药物选择上，以Alimta为主的联合治疗方案有可能成为首选的方案。Alimta对曾经进行过化疗的非小细胞肺癌不但疗效好，而且副作用明显轻于泰索帝。对于没有经过化疗的初治的非小细胞肺癌的患者的疗效是否优于目前使用的一线治疗用药？一个正在进行的II期临床研究报告显示，

8、A1imta和某些化疗药物联合使用效果更好而且安全可