阿霉素心脏毒性发生机制及其防治的研究进展

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1、第33卷第2期健康研究Vol．33No．22013年4月HealthResearchApr．2013doi:10．3969/j．issn．1674-6449．2013．02．007健康科学基础研究阿霉素心脏毒性发生机制及其防治的研究进展1221朱梁，裴茂炜，沈栋，刘小玲(1．杭州师范大学医学实验中心，浙江杭州310036;2．杭州师范大学临床医学院，浙江杭州310036)摘要:文章根据国内外最新研究进展，对阿霉素心脏毒性的临床表现、发生机制及预防措施作了综述。阿霉素是一种已被广泛使用的抗肿瘤药物，但因具有心脏毒性而使其使用受到限制。近年来的研

2、究显示这种心脏毒性是通过心肌细胞凋亡和坏死这两种途径来实现的，而胞内活性氧自由基的积累和氧化应激系统的活化则是启动这一过程的最初原因。这个理论将有助于人们开发早期、敏感、特异的评估心脏毒性的监测方法，以及高效的针对DOX的心脏保护剂。关键词:心肌细胞;阿霉素;心脏毒性;活性氧自由基;凋亡抑制剂中图分类号:R966文献标识码:A文章编号:1674－6449(2013)02－0102－04Researchesonthemechanismofcardiomyocytedeathfromdoxorubicin-inducedcardiotoxicit

3、yandthecontrolmethods1221ZHULiang，PEIMao-wei，SHENDong，LIUXiao-ling(1．MedicalExperimentalCenter，HangzhouNormalUniversity，Hangzhou310036，China;2．SchoolofClinicalMedicine，HangzhouNormalUniversity，Hangzhou310036，China)Abstract:Thispaperpresentsareviewofthelatestresearchesonthem

4、echanismofcardiomyocytedeathofdoxorubicin-inducedcardiotoxicityandthecontrolmethods，focusingontheclinicalcharacteristics，mechanism，clinicaldetectionandthepreventivemeasures．Adramycinisoneofthemostwidelyusedandsuccessfulantitumordrugs．However，itscumulativeanddose-dependentca

5、rdiactoxicityhasbeenamajorconcernofcancertherapeuticpracticefordecades．Recently，manystudiessupporttheideathatcardiomyocytedeathbyapoptosisandnecrosisisaprimarymechanismofDOX-inducedcardiomyopathy．Itcanbeveryhelpfulinprotectingtheheartbydevelopingnotonlyearly-stageassessment

6、ofcardiotoxicity，whichissensitiveandspecific，butalsohighlyeffectiveDOXantagonists．Keywords:cardiomyocyte;doxorubicin;cardiotoxicity;ROS;freeradical;inhibitorofapoptosis收稿日期:2012－11－07基金项目:浙江省医药卫生科研计划基金项目(2012KYA169)作者简介:朱梁(1982－)，男，浙江上虞人，博士，讲师。研究方向:肿瘤细胞生物学。通讯作者:刘小玲(1958－)，女

7、，安徽无为人，硕士，副教授。研究方向:分子药理学。第2期朱梁，等:阿霉素心脏毒性发生机制及其防治的研究进展103蒽环类药物，尤其阿霉素(adramycin，doxorubi-2．1．1DOX诱导的ROS与内源性凋亡途径的启动cin，ADR，DOX)是临床上用于抗恶性肿瘤治疗的广DOX治疗后会激活心肌细胞氧化应激系统，从而导谱化疗药物，但由于其心脏毒性而在临床应用中受致胞浆内ROS的积累。后者引起心肌细胞肌浆网到限制。虽然人们对于DOX引起的心脏毒性的机上Ryanodine受体的开启而释放大量钙离子，同时制已进行了多年的探索，但目前尚无一种公认

8、的理细胞内钙清除系统失灵，从而导致胞浆内钙离子浓［3］论来解释其引发的所有毒性表现。但DOX在药物度升高。这使得心肌细胞肌浆网附近的线粒体代谢过程中可诱导活性氧自由