银屑病治疗靶点及其药物研发进展_陈明

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1、·８４６·中国医院药学杂志２０１５年５月第３５卷第９期ＣｈｉｎＨｏｓｐＰｈａｒｍＪ，Ｍａｙ２０１５，Ｖｏｌ３５，Ｎｏ．９·综述·银屑病治疗靶点及其药物研发进展陈明１，钟杰敏１，刘冠萍１，李柏霖１，陈新２（１．广西梧州制药（集团）有限公司，广西梧州５４３００２；２．四川大学生物治疗国家重点实验室，四川成都６１００４１）［摘要］银屑病的发病机制未能完全阐明，近年来大量的实验和临床研究证实，银屑病可能是Ｔ细胞介导的自身免疫性疾病。这一发病过程涉及了很多靶点的激活，Ｔ细胞增殖和细胞因子的作用。目前，基于这些靶点研发治疗银屑病的新药已取得了长足的进展，本文就近年来银屑病靶向药物研究进展作一综述

2、，为开发新的靶向药物提供参考。［关键词］银屑病；自身免疫；ＴＮＦ－α；ＰＤＥ４；ＪＡＫ；白介素；进展［中图分类号］Ｒ７５８．６［文献标识码］Ａ［文章编号］１００１－５２１３（２０１５）０９－０８４６－０５ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１５．０９．２１Ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔａｒｇｅｔｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓｆｏｒｐｓｏｒｉａｓｉｓ１，ＺＨＯＮＧＪｉｅ－ｍｉｎ１，ＬＩＵＧｕａｎ－ｐｉｎｇ１，ＬＩＢｏ－ｌｉｎ１，ＣＨＥＮＸｉｎ２ＣＨＥＮＭｉｎｇ（１．ＧｕａｎｇｘｉＷｕｚｈｏｕＰ

3、ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ（Ｇｒｏｕｐ）Ｃｏ．，ＬＴＤ．，ＧｕａｎｇｘｉＷｕｚｈｏｕ５４３００２，Ｃｈｉｎａ；２．ＮａｔｉｏｎａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢｉｏｔｈｅｒａｐｙ（ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ），Ｓｉ－ｃｈｕａｎＣｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥＴｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｐｓｏｒｉａｓｉｓｈａｓｎｏｔｂｅｅｎｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ．Ｂｕｔｅｘｔｅｎｓｉｖｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｖｉｄｅｎｃｅｓｏｂｔａｉｎｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｐｓｏｒｉａ

4、ｓｉｓｍａｙｂｅａＴｃｅｌｌｍｅｄｉａｔｅｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔａｒｇｅｔｓ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＴｃｅｌｌｓａｎｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｆｏｒｐｓｏｒｉａｓｉｓｗｈｉｃｈｂａｓｅｏｎｔｈｅｓｅｔａｒｇｅｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｍａｄｅｇｒｅａｔｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｐｓｏｒｉａｓｉｓｄｒｕｇｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｈｒｏｕｇｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔａｒｇｅｔｓｈａｖｅｂｅ

5、ｅｎｒｅｖｉｅｗｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｎｎｅｗｄｒｕｇｓｆｏｒｐｓｏｒｉａｓｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ｐｓｏｒｉａｓｉｓ；ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ；ＴＮＦ－α；ＰＤＥ４；ＪＡＫ；ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ银屑病是一类常见的通常伴有角化细胞异常增病的传统治疗药物主要目的是抑制表皮增生和抗炎殖等特征的鳞屑丘疹性皮肤病，是一种慢性易复发（表１）。抑制表皮增生一类药物主要包括甲氨蝶的自身免疫性疾病。银屑病在世界范围内的发病率呤、维生素Ｄ衍生物、维Ａ酸类、羟基脲等，它们的为０．１％～３％，不同国家的发病率差异

6、较大，在欧美主要作用均是抑制细胞增殖。甲氨蝶呤和羟基脲是［１］国家发病率高达２％～３％，我国银屑病发病率相通过减少ＤＮＡ的复制而抑制细胞的增殖，达到治［２］对较低，约为０．４％。该病在男性与女性的发病率疗银屑病的目的；维Ａ酸类药物（主要有阿维Ａ和［３］无异，且大约１／３的患者具有家族遗传史。银屑他扎罗汀）和维生素Ｄ衍生物（主要有卡泊三醇和病是长期性疾病，目前尚无有效治愈银屑病的药物钙泊三醇）通过与表皮细胞相关受体结合，减少细胞和方法。银屑病的治疗主要包括局部药物治疗、物因子诱导的Ｔ细胞增殖，同时维Ａ酸类药物和维生理疗法及系统药物治疗，局部药物治疗和物理疗法素Ｄ衍生物还具有促进表皮分化

7、等作用，对银屑病适于发病较轻的患者，中度和重度患者则需要系统治疗具有一定优势。应用皮质类激素对银屑病进行［４］药物治疗。传统的治疗药物存在疗效差、毒副作治疗的主要目的在于抗炎和免疫抑制，该类药主要用和反应不足等问题。近年来银屑病发病的分子机包括倍他米松和卤米松，可单独进行局部给药或联制研究获得了实质性的进展，根据银屑病的相关发合其他药物进行局部给药。环孢素是一种通过抑制病机制，针对其特定靶点开发银屑病治疗新型药物Ｔ细胞活化和细胞因子表达的免疫抑制剂，它的使