视网膜疾病基因治疗的现状与未来

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1、万方数据空堡塞墅竖型盘查!!!!生!旦笙!!鲞笙!塑!!i!!垦翌Q￡!尘!!竺!!!垒!鲤坠!!!!：!!!：!!!堕!：!视网膜疾病基因治疗的现状与未来庞继景673·专家述评·【摘要】近年来人类基因组学研究的不断深入，基因突变检测的方法日新月异，尤其是基因芯片和全外显子扫描技术的出现，使突变基因检测变得更加简单和高效，越来越多的导致视网膜疾病的突变基因被确认。一些自然动物模型和基因敲除动物模型广泛应用于实验研究，促进了视网膜变性类疾病治疗研究的进展。此外，由于基因转染载体技术的进步，视网膜变性疾病的基因治疗研究也取得了长足的进步。随着2008年开始的

2、Leber先天性黑朦(LCA2)临床试验的顺利开展，为更多的隐性遗传性视网膜变性类疾病的基因治疗奠定了良好的基础，如应用基因替代疗法治疗MERTK基因突变引起的视网膜色素变性(RP)、ABCA4基因突变引起的青少年型黄斑变性、USH2A基因突变引起尤赛综合征、CHM基因突变引起先天性无脉络膜症以及应用血管内皮生长因子(VEGF)抗体疗法治疗年龄相关性黄班变性等均已相继进入临床试验阶段。基因治疗虽然有广阔的应用前景，但早期基因诊断和早期基因治疗是获得长期稳定疗效的基本条件，而对中晚期视网膜变性类疾病的治疗方法还需要改进和完善，基因替代治疗和抗凋亡／神经营养

3、因子相结合的新疗法可能是一个较好的选择。【关键词】视网膜疾病／遗传性；DNA变异；突变；转染；载体；基因疗法；临床试验CurrentsituationandthefutureofretinalgenetherapyPangJeiing．SchoolofOphthalmologyandOptometry，WenzhouMedicalUniversity，Wenzhou325027，ChinaCorrespondingauthor：Pangfiring，Email：Jpangoph@hotmail．corn[Abstract]Followingthedeve

4、lopmentoftechnologiesinmolecularbiology，moreandmoremutantgenesthatcauseretinaldegenerativediseaseshavebeenfound．Meanwhile，manynaturallyoccurringorgeneticallyengineeredanimalmodelshaveshowedsimilargenemutationsandphenotypesasthehumaninheritedretinaldiseases，whichhaveledtothedevelo

5、pmentofavarietyoftherapeuticstrategiesforthosetraditionallyincurableinheriteddiseases．FollowingLebercongenitalamaurosis2(LCA2)genetherapyclinicaltrial，moregenetherapyclinicaltrialsincludingretinitispigmentosa(RP)withMERTKmutation，StargardtdiseasewithABCA4mutation，Ushersyndromewit

6、hMYOTAmutationandage—relatedmaculardegeneration(AMD)areongoing．Adenoassociatedvirtal(AAV)vector—mediatedgenereplacementtherapythatcoversthewholeretinashowedgreatpotentialtocureearlystageofthosepatients；while，genereplacementtherapycombinedwithotherapproachesliketreatmentwithanti—a

7、poptoticagentand／orneurotropicfactor，whichcanextendthetherapeuticwindowinmiddletolatestagesofthosepatients，isapotentiallypromisingstrategyforimprovingphotoreceptorfunctionandsignificantlyslowingtheprocessofretinaldegeneration．[Keywords]Retinaldisease／genetic；DNAvariant；Mutation；T

8、ransfection；Vector；GenetictherapyC】inica