《疾病的基因治疗》PPT课件

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1、疾病的基因治疗复旦大学遗传学研究所薛京伦2003，10基因治疗几个发展时期1980-1989准备期技术、宗教，伦理，法律1990-1995狂热期公众，媒体1996-至今理性期出现临床结果人体基因治疗是一个多环节的复杂过程基因导入靶器官、靶组织、靶细胞间的交流基因表达水平和时空调控基因表达产物生物活性载体安全性还存在许多迷惑和问题早期期望值过高，目前理论研究和技术的发展水平均还不能满足成功临床试验的需要，安全性问题还一直没有彻底解决。然而，目前对许多疾病分子机制和对基因载体的研究取得了长足的进步，为基因治疗较大范围

2、临床试验开展打下了坚实的基础。选择在治疗上合适的基因——已知其在某特定疾病中的病理、生理作用适当的基因导入系统——病毒或非病毒载体临床前试验的有效性和安全性评价临床实验的有效性检测手段一、基因治疗主要病种：主要为对人类健康威胁严重的疾病。包括：遗传病（如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等）、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病（如AIDS、类风湿等）。Cardiacischaemia(Heart)VEGFgene(vasculargrowthfactor),plasmid,intracardiac2000J.I

3、snerLimbischaemia(Hands,Feet)VEGFgene(vasculargrowthfactor),plasmid,intramuscular1998J.IsneraaaaaaSCID(Immunodeficiency)IL2Rgene(gamma-Creceptor)retrov.,exvivoBM2000A.FischerHaemophiliaB(Blood)FIX,RV,Skinfibroblast,腹部皮下移植,1991,复旦大学FactorIXgene(clottingfactor)

4、,aav,adenoIII,intramuscular1999-2000M.Kay,K.High1992，JerryHsueh(薛京伦）CysticFibrosis(Lung,Pancreas)CFTRgene(chlorinetranspor-ter),retrov.,aav,adenoII,localnosignificantresultsinspiteofseveraltrialsADAdeficiency(Immunodeficiency)ADAnormalgene(enzyme)retrovirus,

5、ex-vivoBM1990F.Anderson,2002C.BordignonDiseasetransferredfunctionClinicalResultsClassicalSGTmodelsandstrategiesadditional'popular'andemergingexamples:MorbusGaucher,MorbusParkinson,CriglerNjiar,OTCdeficiency,Duchenne'sMD,Restenosiscontrol二、遗传病基因治疗1.第一个基因治疗的遗传

6、病(1990):腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症。ADA缺乏症是一种罕见的遗传病，患者ADA基因缺陷，不能产生功能性ADA酶。ADA缺乏的孩子一出生就有严重的免疫缺陷，十分容易受感染，需要在几乎无菌的环境中生存。ADA缺乏症能用PEG-ADA治疗，但这种药物十分昂贵（60,000美元/年），而且必须通过持续静脉注射来维持疗效。ADA缺乏症被选为第一个基因治疗试验有以下几点原因：单基因遗传病，功能清晰，基因小基因调控简单，只要“开启”状态ADA酶量无需精确调控：很少量的酶也可使患者受益，酶量很多也能耐受。2、血友病B基因

7、治疗的实践与发展血友病B（HemophiliaB）是一种由于凝血因子IX基因（hFIX）发生突变而引起的出血性疾病。其症状表现为自发性出血，严重者可因关节出血导致关节变形和残废甚至死亡。该病为X染色体连锁，在男性中发病率大约为1/100,000。血友病目前的临床治疗方法：蛋白替代法：输血、输凝血酶原、注射重组FVIII，FIX，能有效地改善出血症状和延长生命，但是昂贵，且存在感染HIV，HBV（乙肝），HCV（丙肝）风险蛋白替代法可导致抑制物产生，从而使治疗失效血友病A有10-40%的人群产生抑制物血友病B有5%

8、的人群产生抑制物这也是我们把治疗的目光投在比蛋白替代法可能更优越的基因治疗的原因之一！血友病是目前SGT最有希望达到理想疗效的遗传病病种现行血友病B治疗手段、效果不理想单基因遗传病不需要精确的表达调控，无需所有细胞表达表达广谱理想的动物模型（二个狗品系，3个小鼠品系）疗效易于评价血友病A：100-200ng/ml血友病B:5000ng/ml血友病B基因治疗靶细胞选择exv