《肺癌的基因治疗》ppt课件

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1、肺癌的基因治疗白春学张新复旦大学呼吸病研究所中山医院肺部肿瘤综合诊疗中心复旦呼研所基因治疗的定义依靠遗传物质即基因（无论是人本身或外源的）来治疗疾病,包括纠正人自身基因的结构或功能上的错乱，阻止病变的进展,杀灭病变的细胞，或抑制外源病源体遗传物质的复制，从而达到治病目的。肺癌分子发病机制通常观察到的遗传变化烟草致癌物对外界信号的异常反应丢失细胞周期控制丢失凋亡途径丢失抑制转移能力血管生成永生化自分泌生长环非典型肺泡增生前恶变腺瘤肺癌原位癌发育不良支气管花生正常上皮基因治疗的要素确定目的基因选用基

2、因载体目的基因在受体细胞中表达恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择（一）抑制癌细胞生长1.抑癌基因(1)．p53(2).pRB(3).p15,p16,p21恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择2.癌基因——反义基因、RNAi(1).N-rasKi-ras(2).IGFIR,IGFIIR(3).c-myc恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择（二）自杀基因恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择（二）增强免疫反应：Immuno-GeneTherapy肿瘤免疫：癌细胞免疫原性降低，

3、机体免疫系统缺陷1.增强免疫原性(1)B-7(2)肿瘤抗原基因(3)细胞因子IL-2,IL-3,GM-CSFetc.(4)B细胞融合恶性肿瘤基因治疗靶基因（目的基因）的选择2.过继免疫基因治疗TIL导入TNFα扩增导入体内IL-2恶性肿瘤基因治疗的其它策略抑制肿瘤血管生成（angiostatin,endostain)诱导正常组织产生抗肿瘤物质（IL-2,INF)保护正常组织免受化疗的影响（谷胱甘肽合成酶）癌症基因治疗(113trialscurrentlyopeninUSinimmunother

4、apyofcancer)54%ofimmunotherapytrialsdedicatedtomelanomaDeliveryofthetumour-suppressorgeneTP53accountsforthenextlargestgroupSuicideGTInhumansCancer69%基因治疗对肺癌有效吗？腺病毒载体转染野生型ｐ53基因的临床试验Ⅰ期临床试验1999年，Swisher等28例晚期ＮＳＣＬＣ26例标本中有12例(46%)被检出转导的特异性ｐ53ｍＲＮＡ。有11例患者组织

5、标本出现了细胞凋亡。Ⅱ/Ⅳ期临床试验肺癌和头颈部肿瘤中有抗瘤活性。瘤内注射rAd-Ｐ53试验病例：12例气道阻塞而无法手术的肺癌患者剂量：1×106～1×1011pfu，28天注射1次，疗效：6例气道堵塞症状缓解3例肿瘤部分缓解瘤内注射rAd-Ｐ53联合放疗的Ⅱ期临床试验NSCLC83％的患者局部组织病理活检未见肿瘤组织16％的患者仍可观察到肿瘤病灶单独放疗的有效率不到20％免疫基因治疗临床试验经GM-CSF基因修饰的肿瘤疫苗治疗进展期NSCLC（I、II期）83例中，有3例患者达到完全缓解抑制

6、TGF-β表达反义RNA转染肺癌细胞株，然后将此细胞给59位IIIB或IV期的肺癌患者注射，结果有14例部分缓解，一年生存率达70％SCID:Non-CGTExampleGeneTherapyforCancerSCIDmeans“severecombinedimmunodeficiencydisease“bubbleboydisease”RecessivegeneticdisorderMutationingeneforbloodenzadenosinedeaminase(ADA)Precurso

7、rcellsgonesoimmsysgoneNotherapytotreatthisdiseaseuntilGTNormalADAgeneistransplantedintopatientRestartsimmsysBesttoattackdiseaseatsourcePutwildgeneinstemcellsthatproduceimmsysusingavirulentretrovirusAtransgeneintegrateswithbodycellsSCID:Non-CGTExample

8、基因治疗安全吗？？？NotherapytotreatthisdiseaseuntilGTNormalADAgeneistransplantedintopatientRestartsimmsysBesttoattackdiseaseatsourcePutwildgeneinstemcellsthatproduceimmsysusingavirulentretrovirusAtransgeneintegrateswithbodycellsSCID:Non-CGTExample基因治疗所致首例死亡19