药品与药包材相容性研究方法探索和应用举例

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1、药品与药包材相容性研究试验方法与案例分析江苏恒瑞医药股份有限公司2014年9月17日青岛药品有效性安全性质量可控活性成分制剂工艺药用辅料药品包装APIFORMULATIONAccessoriesPackaging安全有效质量控制药物与包装材料接触示意图包装材料相接触药品相浸出分配平衡吸附接触界面药品的安全性评价药+包装=药品商品药（API）药包材安全性评价安全性评价急性毒性材料生物相容性长期毒性（药包材依据）致畸性致癌性药物制剂与药品相容性致突变+吸附影响生殖毒性合适的包装浸出物影响刺激性=浸出物毒性溶血性安全使用药品包装材料安全性引起共同广泛关注

2、监管部门研究机构药品生产企业医疗机构药品包装材料安全性评价专门的技术知识•包材成分复杂性、药品结构性质多样性、技术手段局限性和多学科交叉综合性。面临共同挑战•是科研人员、监管机构和药品生产企业----如何开发具备系统性和预见性的评估方法。最终目的•保证药品安全药品包装材料安全性评价意义企业新药研发不可或缺•尤其是：对风险类型高、新型包装材料和形式及特殊包装系统等。•包材成分复杂性、药品性质的多样性、技选择包装材料的必须术手段的局限性和多学科交叉综合性。•有助于选择满足产品适用要求，达到产品预期使用目的的合适的包装材料；与企业新药研发同步进行及时发现

3、因包装不当存在的问题及时调整；不因此缺项而影响审评和审批。药品与药包材相容性研究试验一试验依据二试验方法三案例分析法规、标准和有关论文年份内容2000年《药品包装用材料、容器管理办法》（暂行）2002年《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》2004年《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》2012年《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）2013年《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（征求意见稿）》《中国药典》药包材国家标准YBB已发表的有关论文国外主要参考资料（一）年份内容官方颁布药典：USPEPFDA、

4、EMEA指南1998GuidanceforIndustry：MeteredDoseInhaler(MDI)andDryPowderInhaler(DPI)DrugProducts1999ContainerClosureSystemsforPackagingHumanDrugsandBiologics2005Guidelineonplasticimmediatepackagingmaterials国外主要参考资料（二）学术机构/协会内容PDAPDAJPharmSciandTech；Technical（美国注射剂协会）ReportsPQRISAFETY

5、THRESHOLDSANDBESTPRACTICESFOR（美国产品质量研究EXTRACTABLESANDLEACHABLESINORALLY协会）INHALEDANDNASALDRUGPRODUCTS（OINDP）2006ParenteralandOphthalmicDrugProducts（PODP）LeachablesandExtractablesWorkingGroup2009ICHIMPURITIES:GUIDELINEFORRESIDUALSOLVENTSQ3C(R5)2011出版物LeachablesandExtractablesHa

6、ndbook（Safety，Qualification，andBestPractices）CompatibilityofPharmaceuticalProductsandContactMaterials（中文版）药品与药包材相容性研究介绍一试验依据二试验方法三案例分析试验前调研产品的同时调研包装形式和材料项目立项确定风险类型与给药途径剂型和包材接触形式关系收集选择初步确定剂型、包装形式、材料、给药方式、包装组件（初级和次级）、合格包材供应商（两家以上）、提供样品、或参考已有的包材的提取研究的结果。预实验确认YBB标准规定，外观、尺寸、组件间配合、注

7、射剂包装清洁度、外包装、处理工艺、澄清度、硅油含量、已有胶塞提取试验参考。基本选定包材供应商。风险类型与给药途径剂型和包材接触形式关系给药途径-剂型风险状态与内包材影响PQRI类型分类吸入式气雾剂和溶液，最高气雾剂明显的相互影响OINDP鼻用喷雾剂液体制剂注射液，注射混悬液最高液体制剂明显的相互影响PODP吸入式粉雾剂高固体制剂影响的可能性很小OINDP注射用无菌粉末和粉高待重组的重组后的影响达到PODP末剂固体粉末最大眼用溶液或混悬液高液体制剂明显的相互影响PODP局部用递送系统中液体制剂明显的相互影响局部用药液和混悬液；中气雾剂明显的相互影响局

8、部和喉部用气雾剂液体制剂口服溶液或混悬液中液体制剂明显的相互影响口服片剂口服胶囊低固体、半较低的相互影响（软、硬）固体制剂