药理学血液系统药物

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1、第二十七章作用于血液及造血系统的药物一旦这种平衡遭破坏就会出现血栓性或出血性疾病。凝血与抗凝系统生理情况机体内血液凝固、抗凝血物质的作用和纤维蛋白溶解过程，经常保持在动态平衡状态，从而保证循环重血液不断流动，实现血液的各项功能。血栓形成(Thrombosis)血管壁损伤、内皮细胞的损伤，抗栓能力减弱动脉粥样硬化、动脉炎、静脉内膜炎、高脂血、高血压、免疫反应血液成分改变，血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成血流状态的改变：缓慢、停滞、局部形成涡流血小板释放化学介质血小板粘附在受损内皮表面+血浆中凝血因子被激活凝血酶

2、原(II)凝血酶(IIa)纤维蛋白原(I)纤维蛋白1234血栓形成过程血管内皮细胞损伤，暴露内皮下胶原血小板粘附、脱颗粒血小板聚集，纤维蛋白凝块形成132血小板黏附---活化聚集---血液凝固、纤维蛋白形成内源性凝血系统外源性凝血系统KaPre-KⅫHMWKⅫaHMWKHMWKⅨCa2+ⅨaⅪaⅧaCa2+血小板磷脂Ⅸa-Ⅷa复合物ⅡaⅩⅩaCa2+磷脂ⅡaⅤ纤维蛋白原纤维蛋白ⅧaCa2+ⅡaⅧ交联纤维蛋白凝块（难溶）Ca2+ⅡⅡaⅢ、PLCa2+组织损伤ⅦaⅦ凝血过程ⅤaⅪⅧCa2+血栓形成过程血栓的电镜照片A：

3、凝血酶+纯化的纤维蛋白原（Magnificationbar：5μm）B：血凝块（erythrocytesandleukocytesaretrapped.Magnificationbar：10μm）血管壁损伤胶原暴露凝血过程启动颗粒释放血小板粘附ADP花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2IIacAMPATPACPLA2纤维蛋白原纤维蛋白COX血小板内血管壁内纤溶酶原纤溶酶溶解血小板聚集抑制+影响血栓形成药物的作用环节影响凝血因子的激活（抗凝血药）影响血小板的活化（抗血小板药）影响纤维蛋白的生成（纤维蛋白溶解药）

4、第一节、抗凝血药肝素香豆素类GlcNsulfateGlcNsulfateGlcNsulfateIdUAsulfateIdUAGlcUAGlcNAc一、肝素(Heparin)注射用抗凝血药硫酸化的糖胺聚糖的混合物，带大量的负电荷（抗凝作用基础），呈强酸性。平均分子量为15kD（5kD-40kD）。特效解毒剂：鱼精蛋白（碱性，强正电荷）。体内、体外均有抗凝作用。【体内过程】1、给药途径：静脉给药(胃肠道给药无效)2、血浆蛋白结合率：80％3、代谢：肝脏，经肝素酶分解4、t1/2：个体差异大，因剂量而异5、排泄：肾【药理

5、作用】增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用（1000倍）。产生以下作用：1、抑制凝血酶原激活物的形成2、抑制凝血酶，阻碍纤维蛋白的形成3、抑制凝血酶，阻止血小板凝集与黏附ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶酶等。肝素抗凝作用特点体内外均有作用体内给药方式为静脉注射给药作用强大（增强ATIII活性1000倍）作用迅速10min内即见明显作用，维持3-4h。【药理作用】抗凝作用外，肝素还具有：①使血管内皮释放脂蛋白酯酶和三酰甘油酶，水解血中乳糜微粒

6、和VLDL，发挥降血脂作用。②抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用。【临床应用】1、血栓栓塞性疾病2、弥散性血管内凝血3．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。4、体外抗凝心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝【不良反应】1、自发性出血轻度：停药即可重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2、血小板减少症(5-6%；与免疫反应有关)3、其他骨质疏松、脱发、可逆性秃头、早产及死胎（孕妇）；过敏反应（皮疹、发热、哮喘等）4.禁忌症肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用；与阿司匹林等非甾体类抗炎

7、药、右旋糖酐、双密达莫等合用，可增加出血危险；与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血；与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致低血糖；静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性；与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起高血钾。【药物相互作用】低分子量肝素（Lowmolacularweightheparin,LMWH）分子量：<6.5kD来源：普通肝素分离或降解后分离得到特点（与普通肝素相比）：1、出血危险减少：选择性抗Xa/IIa活性2、不易引起血小板减少：对PF4的抑制作用减少常用制剂有依诺肝素（enoxaparin）、

8、替地肝素（tedelparin）、弗希肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）及洛莫肝素（lomoparin）等，用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等。华法林(warfarin)、双香豆素（dicoumarol）二、体内抗凝药香豆素类（维生素K拮抗药）【药理作用】体内有抗凝作用，无体外抗凝