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时间:2019-08-03
《药理学第2版18抗精神失常药》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、抗精神失常药Antipsychoticdrugs第十八章精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药第一节抗精神病药(antipsychoticdrugs)精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。分为Ⅰ型(以幻觉、妄想等阳性症状为主)和Ⅱ型(以情感淡漠等阴性症状为主)。目前认为精神分裂症
2、与脑内多巴胺能神经功能亢进有关。↙对Ⅰ型疗效好↖疗效差、无效脑内存在的四条DA通路1.中脑-边缘系统通路DA-R:功能与情绪调控有关。2.中脑-皮层系统通路DA-R:功能与思想、感觉、理解等有关。3.结节漏斗部与内分泌功能有关4.黑质-纹状体与锥体外系功能有关一、吩噻嗪类氯丙嗪(chlorpromazine)(冬眠灵wintermin)[药理作用及机制]阻断DA受体、α受体和M受体[药理作用及机制]1.中枢神经系统(1)抗精神病作用:a.对动物b.对正常人c.对精神分裂症者机理:阻断中脑一边缘系统通路中脑一皮质通路的D2-R氯
3、丙嗪激怒反应:吱叫,对峙、格斗和互咬。1)中脑-边缘系统情绪情感2)中脑-皮层系统认知、感觉、理智、推理等脑内四条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能多动症帕金森抗精神分裂症[抗精神病机制]1、阻断多巴胺受体3)黑质-纹状体4)结节-漏斗调控下丘脑激素分泌其他:延脑催吐化学感受区(CTZ)体温中枢2、阻断5-HT受体脑内四条多巴胺能神经通路非典型药:氯氮平利培酮(2)镇吐作用氯丙嗪小剂量:抑制CTZ(阻断D2)大量:直接抑制呕吐中枢.各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效.机理:[药理作用及机制〕1.中枢神经系统(3)对体温调节的作
4、用低温环境下,可使体温降至正常以下;炎热环境下,体温升高不仅能降低发热者体温,也能降低正常体温.氯丙嗪[药理作用及机制〕1.中枢神经系统(4)加强中枢抑制药的作用氯丙嗪2.植物神经系统(1)α受体阻断作用同时有抑制血管运动中枢和直接扩张血管.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用1.中枢神经系统[药理作用及机制〕大剂量可引起口干,便秘,视力模糊.阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体导致:一高三低3内分泌系统氯丙嗪(2)M受体阻断作用:1抑制PIF释放(PRL释放抑制因子)→PRL催乳素↑-→乳房肿大及溢乳2抑制GnRH促性腺激素释
5、放激素释放→FSH和LH↓-→月经紊乱和排卵延迟3抑制ACTH→皮质激素↓4抑制GH的分泌GH↓---试用于巨人症氯丙嗪[药理作用及机制〕主要肾排,缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物po吸收不规则,im吸收迅速肝P450代谢90%与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过BBB吸收分布代谢排泄〔体内过程〕血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化氯丙嗪1.治疗精神病:(1)I型精神分裂症,尤急性好(2)躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效[临床应用]2.止吐和顽固性呃逆:各种呕吐但对晕动病呕吐无效.氯丙嗪提高机体对缺氧的
6、耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪3.低温麻醉和人工冬眠1.一般反应CNS抑制嗜睡、淡漠、无力等M受体阻断视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等③α受体阻断鼻塞、直立性BP↓、心率↑[不良反应]氯丙嗪(1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:帕金森综合症最常见;静坐不能.急性肌张力障碍;[不良反应]原因:阻断黑质一纹状体D2R防治:停药;用苯海索氯丙嗪2.锥体外系反应:(2)迟发性运动障碍(tardivedyskinesia,T
7、D)口-舌-颊不自主的刻板运动抗胆碱药反而加重症状!机理:DA受体向上调节老年患者尽量不用[不良反应]氯丙嗪[不良反应]5.心血管和内分泌BP↓;内分泌紊乱3.精神异常、惊厥、癫痫4.过敏反应:肝损、黄疸,粒细胞减少、贫血。6.急性中毒:昏睡,BP↓→休克,心肌损害氯丙嗪1.与中枢抑制药合用,应减量2.癫痫史者禁用3.青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用4.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用〔相互作用与禁忌〕氯丙嗪奋乃静.氟奋乃静.三氟拉嗪[特点]1.抗精神病作用、镇吐作用强;锥体外系不良反应亦较强2.镇静、降压作用较
8、弱其他吩噻嗪类药物二、硫杂蒽类泰尔登(tardan)又名氯丙硫蒽、氯普噻吨(chlorprothixene)[特点]1.具有抗焦虑、抗抑郁作用2.不良反应轻[用途]适于强迫状态或焦虑、抑郁精神分裂症和更年期抑郁症效果好三.丁酰苯类氟哌啶醇(haloperidol
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