药物分析湖南大学第06章芳酸类药物的分析

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1、第六章芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物：分子结构中含有取代苯基的羧酸化合物。这类药物主要包括：苯甲酸类、水杨酸类、苯乙酸等。（芳酸）第一节、典型药物的分类与性质第二节、鉴别试验第三节、特殊杂质检查第四节、含量测定内容第一节典型药物的分类与性质一、苯甲酸类典型药物（苯甲酸）COOH(Na)COOHNHCH3CH3（甲芬那酸）（丙磺舒）COOHSO2（CH3CH2CH2)2N主要性质羧酸与苯环直接相连，具有较强酸性（用于含量测定）；药物结构中的苯环及其取代基具有特征的紫外和红外吸收光谱（用于鉴别和含量测定）；苯甲酸及其钠盐的中性溶液与FeCl3试剂反应，生成赭色沉淀；含硫的丙磺舒受热

2、可分解成亚硫酸盐。二、水杨酸类典型药物COOHOH水杨酸COOHOCOCH3阿司匹林COONaOHNH2对氨基水杨酸钠双水杨酯COOHOOOH贝诺酯OCOCH3COONHCOCH3OHCOOHFF二氟尼柳主要性质本类药物的基本结构为邻羟基苯甲酸，能形成分子内氢键，使酸性增强（水杨酸的酸性比苯甲酸强），可用酸碱滴定法测定含量；邻位羟基的存在使得本类药物在弱酸性溶液中可与三价铁离子生成紫色配合物；水杨酸酯类结构易水解成游离水杨酸，游离水杨酸类受热易脱羧降解成酚类，故本类药物应检查游离水杨酸与酚类杂质。OHOHO三、其他芳酸类典型药物氯贝丁酯ClOCCH3CH3COOC2H5CHCH2CHC

3、OOHCH3H3CH3C布洛芬主要性质与苯甲酸和水杨酸类比较，布洛芬（苯乙酸衍生物）的酸性较弱，溶于中性乙醇后，可用氢氧化钠直接滴定。氯贝丁酯（苯氧基丙酸酯衍生物）遇光不稳定，易水解，可用两步滴定法测定含量。布洛芬和氯贝丁酯均具有特征的紫外和红外吸收光谱，可用于鉴别。芳酸类药物的结构与性质比较结构共同点：苯环、羧基不同点：取代基不同（如酚羟基、芳伯氨基等）物理性质大多数为固体，具有一定的熔点；游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂；芳酸类药物的结构与性质比较（续）化学性质芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸

4、；-X、-NO2、-OH等吸电子取代基使酸性增强；-CH3、-NH2等斥电子取代基使酸性减弱；邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代酚羟基，形成分子内氢健，酸性大为增强。芳酸类药物的结构与性质比较（续）化学性质（续）芳酸酯可水解利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。芳酸类药物的结构与性质比较（续）化学性质（续）芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈弱碱性，可用双相滴定法或非水碱量法测定其含量。取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。具有酚羟基的药物可用

5、FeCl3反应鉴别。具芳伯氨基的药物可用重氮化-偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。第二节鉴别试验一、与铁盐的反应水杨酸及其盐类COOHOH6+4FeCl3COOO2Fe--3Fe+12HCl紫色pH=4~6具酚羟基或水解后产生酚羟基的药物有此反应补充说明阿斯匹林加水煮沸使水解后与FeCl3试液反应，呈紫堇色；二氟尼柳加乙醇溶解后与FeCl3反应，呈深紫色；对氨基水杨酸钠加稀盐酸后与FeCl3试液反应，呈紫红色；双水杨酯的稀溶液与FeCl3反应，呈紫色；贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸水解后，加盐酸至微酸性后与FeCl3反应，呈紫堇色。强酸性溶液中配位化合物分解苯甲酸盐COONa7+3FeC

6、l3+2OH-COO6Fe3(OH)2+7NaCl+2Cl-OOC赭色沉淀丙磺舒加少量NaOH试液使成钠盐溶解后（pH=5.0～6.0），与FeCl3试液反应，生成米黄色沉淀。COOSO2（CH3CH2CH2)2N3Fe布洛芬布洛芬的无水乙醇溶液，加高氯酸羟胺的无水乙醇试液及N,N′-双环己基羧二亚胺（DCC）的无水乙醇溶液，混合，在温水中加热20min冷却后，加高氯酸铁的无水乙醇溶液，呈紫色。紫色CONHFe/3OCHCH2CHCH3H3CH3C氯贝丁酯氯贝丁酯的乙醚溶液（1→10）数滴，加盐酸羟胺的乙醇饱和溶液与氢氧化钾的乙醇饱和溶液各2～3滴，水浴加热2min，冷却，加稀盐酸使成

7、酸性，加1%FeCl3溶液1～2滴，显紫色。该反应用于羧酸及其酯类的鉴别CONHFe/3OClOCCH3CH3（异羟肟酸铁）二、重氮化-偶合反应贝诺酯加酸水解后产生游离芳伯胺基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。OCOCH3COONHCOCH3+3H2OOHCOOHNH2·HCl+HO+2CH3COOHNH2+NaNO2+2HClHON2+Cl-+NaCl+2H2OHON2+Cl-HOOH++N