药物分析湖南大学第05章巴比妥类药物的分析

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1、第五章巴比妥类药物的分析巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。需要对本类药物的原料、制剂进行分析。有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。第一节、化学结构与性质第二节、鉴别试验第三节、特殊杂质检查第四节、含量测定内容目的和要求掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥类药物的鉴别;巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的原理与方法;熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度法;了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。第一节结构与性质一、基本结构巴比妥类药物的基本结

2、构通式环状母核部分:环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性。取代基部分:区别各种巴比妥类药物。5,5-取代的巴比妥类药物巴比妥（Barbital）5CCCONONCOH5C2H5C2HH苯巴比妥（Phenobarbital）5司可巴比妥钠（SecobarbitalSodium）5戊巴比妥（Pentobarbital）CCCONONCOH5C2CH3(CH2)2CHHCH35异戊巴比妥（Amobarbital）CCCONONCOH5C2CHCH2CH2CH3CH3H5环己烯巴比妥51,5,5-取代的巴比妥类药物51己琐巴比妥

3、甲苯巴比妥51CCNCNHOOOH5C2CH3硫代巴比妥类药物硫喷妥钠HCCCONONCSNaH5C2CH3CH2CH2CHCH352一、主要性质物理性质白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点；游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。化学性质弱酸性巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3～8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。巴比妥钠盐的水溶液呈碱性，加酸酸化后，析出结晶性的游离巴比妥类药

4、物，可用有机溶剂提取出来。与强碱的成盐反应：CONHCNCOOHR1R2C+NaOHCONHCNCOONaR1R2C+H2O水解反应巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。CONHCNCOOHR1R2C+5NaOHR1R2CHCOONa+2NH3+2Na2CO3本类药物钠盐在吸湿的情况下也能水解，在pH=10以下，水解较慢，pH=11以上，酸水解速度加快。H2OH2OCOONaR1R2CONHCONH2CR1R2CHCOONa+2NH3+2Na2CO3CONHCNCOONaR1R2C与重金

5、属离子反应巴比妥类药物的分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团，在适当的pH条件下，可与某些重金属离子反应呈色或产生有色沉淀。与银盐的反应5,5-取代的巴比妥类药物+AgNO3+Na2CO3可溶性一银盐AgNO3白色二银盐沉淀可用于本类药物的鉴别和含量测定CONHCNCOONaR1R2C+AgNO3+Na2CO3+NaNO3+NaHCO3CONCNCOONaR1R2CAg+AgNO3CONCNCOONaR1R2CAg+NaNO3CONCNCOOR1R2CAgAg与铜盐的反应巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与

6、铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。铜吡啶试液的配制取CuSO44g，加水90ml使溶解后，加吡啶30ml，生成硫酸二吡啶铜，即为铜吡啶试液。巴比妥类药物+铜吡啶试液紫堇色或紫色↓吡啶硫喷妥钠+铜吡啶试液绿色吡啶水-吡啶CR1R2COCONHNHCOCR1R2COCONNHCOH部分离子化CR1R2COCONNHCO-+H+有色配位化合物与钴盐的反应巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐生成紫堇色配合物。可用于本类药物的鉴别和含量测定。本反应在无水条件下比较灵敏，生成的有色产物较稳定。因此，所用试剂应不含水。常用溶剂：

7、无水甲醇或乙醇钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴碱：有机碱（如异丙胺）为佳CONHCONHCOR1R22+Co2++4(CH3)2CHNH2CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH(CH3)2+(CH3)2CHN+H32与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐（硝酸汞或氯化汞）白色↓（可溶于氨试液）+Hg(NO3)2CONCNCOOR1R2CHH-HNO3CONCNCOOR1R2CHgNO3HCONCNCOOHR1R2CHgNO3CONCNCOOHR1R2CHgNO3+2NH3+H2O+NH4NO3CONCNCO

8、ONH4R1R2CHgNO3-+与香草醛反应CONCNCOOR1R2CHCONCNCOOR1R2CHOHOCH3CHCONCNCOOR1R2CHHOHOCH3OHC+Δ紫外吸收光