脂类代谢7LipidMetabolism

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1、第七章脂类代谢Chapter7LipidMetabolism甘油三酯的代谢磷脂的代谢胆固醇的代谢教学目的:1.了解脂类的生理功能2.掌握脂肪酸的β-氧化过程及能量释放3.了解脂肪酸的其它氧化途径4.掌握酮体的生成及利用5.掌握脂肪酸的合成代谢6.了解其它脂类的代谢教学重点难点:脂肪酸的β-氧化;酮体的生成利用;脂肪酸的合成教学课时:6脂类是脂肪和类脂的总称，是一大类不溶于水而易溶于有机溶剂的生物有机分子。其化学本质是脂肪酸和醇所形成的酯类及其衍生物。脂肪（甘油三酯）(triglyceride,TG)磷酸甘油酯鞘磷脂脑苷脂鞘脂神经节苷脂胆

2、固醇及其酯磷脂类脂脂类糖脂脂类物质的生理功用：①供能贮能。合理饮食脂肪氧化供能占20~30%空腹脂肪氧化供能占50%以上禁食1~3天脂肪氧化供能占85%饱食、少动脂肪堆积，发胖②构成生物膜。③协助脂溶性维生素的吸收，提供必需脂肪酸。必需脂肪酸是指机体需要，但自身不能合成，必须要靠食物提供的一些多烯脂肪酸（油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸）。④保护和保温作用。⑤某些特殊作用。许多类脂及其衍生物是合成激素、胆酸和维生素等的基本原料，对维持机体的正常活动有重要影响作用。花生四烯酸前列腺素等生物活性物质磷脂酰肌醇三磷酸肌醇、甘油二酯胆固醇类因醇

3、激素、VD3人类的某些疾病如动脉粥样硬化、脂肪肝和酮尿症等都与脂类代谢紊乱有关。脂类的消化吸收：均在小肠部位进行。1、脂类的消化：主要依靠胰脏分泌的酶以及胆囊分泌的胆汁酸（乳化）。①酯酶：水解脂肪酸和一元醇形成的酯。胆固醇酯酶：水解胆固醇酯，产物为胆固醇和脂肪酸。简单酯酶：水解简单酯如乙酸乙酯等。②脂酶：脂肪酶：水解甘油三酯，产物是甘油、甘油单或双脂以及脂肪酸。磷脂酶：PLA1、PLA2、PLC、PLD，产物为甘油、甘油单或双脂以及脂肪酸、X、P等。脂类的消化与吸收脂肪的酶促水解2、脂类的吸收：小肠上皮细胞。①可溶性的产物如甘油、脂肪酸

4、，被小肠上皮细胞吸收后直接进入毛细血管经门静脉运到肝脏进行进一步代谢。②不溶性的产物如甘油脂等，经胆汁酸高度乳化后被小肠上皮细胞吸收，并在其中重新被合成原脂，再进入淋巴系统，形成脂蛋白，最后进入血液中运到肝脏。Section1甘油三酯代谢(TriacylglycerolMetabolism)一、甘油三酯的分解代谢(一)脂肪动员：贮存于脂肪细胞中的甘油三酯在激素敏感脂肪酶（hormonesensitivetri-glyceridelipase,HSL）、甘油二酯脂肪酶、甘油单酯脂肪酶的催化下水解并释放出脂肪酸，供给全身各组织细胞摄取利用的

5、过程称为脂肪动员。脂肪在脂肪酶催化下水解成甘油和脂肪酸，它们在生物体内将沿着不同途径进行代谢。胰脂肪酶是一种非专一性水解酶，对脂肪酸碳链的长短及饱和度专一性不严格。但该酶具有较好的位置选择性，即易于水解甘油酯的1位及3位的酯键，主要产物为甘油单酯和脂肪酸。甘油单酯则被另一种甘油单酯脂肪酶水解，得到甘油的脂肪酸。激素敏感脂肪酶（HSL）是脂肪动员的关键酶。主要受共价修饰调节。激素敏感脂肪酶-+肾上腺素去甲肾上腺素胰高血糖素胰岛素前列腺素E2烟酸脂肪动员的激素调节作用脂解激素抗脂解激素胰高血糖素生长素肾上腺素胰岛素(－)(﹢)ATP腺苷酸环

6、化酶cAMP磷酸二酯酶5`-AMP无活性蛋白激酶蛋白激酶有活性无活性TG脂肪酶TG脂肪酶P有活性ATPADP甘油甘油一酯甘油二酯甘油三酯脂肪酸脂肪酸脂肪酸+(﹢)(﹢)(﹢)激素+膜受体→腺苷酸环化酶↑→cAMP↑→蛋白激酶A↑→激素敏感脂肪酶（HSL，甘油三酯酶）↑→甘油三酯分解↑脂肪动员的基本过程甘油三酯↓激素敏感脂肪酶脂肪酸+甘油二酯↓甘油二酯酶脂肪酸+甘油一酯↓甘油一酯酶脂肪酸+甘油脂肪动员的结果是生成三分子的自由脂肪酸（freefattyacid,FFA）和一分子的甘油。甘油可在血液循环中自由转运，而脂肪酸进入血液循环后须与清

7、蛋白结合成为复合体再转运。脂肪动员生成的甘油主要转运至肝脏再磷酸化为3-磷酸甘油后进行代谢。(二)脂肪酸的分解代谢1.脂肪酸的-氧化概念：脂肪酸在体内氧化时在羧基端β-碳原子上进行氧化，碳链逐次断裂，每次断下一个二碳单位，即乙酰CoA，该过程称作β-氧化。脂肪酸的-氧化是含偶数碳原子或奇数碳原子饱和脂肪酸的主要分解方式。脂肪酸的-氧化在线粒体中进行，OR-C-OH+CoA-SH脂酰CoA合成酶OR-C-SCoAATPAMP+PPi脂肪酸β氧化反应过程：(1)脂肪酸的活化：脂肪酸进入细胞后，在线粒体外胞浆中被活化，形成脂酰CoA，然

8、后进入线粒体进行氧化。脂酰CoA合成酶(脂肪酸硫激酶1)催化，由ATP提供能量：RCO-SCoACoA-SH肉碱脂酰转移酶(CH3)3N+CH2CHCH2COOHOH肉碱(CH3)3N+CH2CHCH2CO