肾上腺素受体阻断药1

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1、Chapter11抗肾上腺素药Adrenoceptorblockingdrugs学时：2要求：熟悉酚妥拉明的作用和用途；掌握非选择性ß受体阻断药的作用、应用及不良反应。肾上腺素受体阻断药，是一类能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药作用的药物。按其肾上腺素受体的选择性不同，可分为:a肾上腺素受体阻断药(简称a受体阻断药)，ß肾上腺素受体阻断药(简称ß受体阻断药)。（一）、a受体阻断药能选择性地与a肾上腺素受体结合，拮抗激动剂对受体的作用;能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用;对去甲肾上腺素，只取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”；对主要激动ß受体的异丙肾上腺素

2、的降压作用则无影响。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)[药动学]口服生物利用度低，仅为注射给药的20％。口服后30分钟血药浓度达峰，作用持续3～6小时；肌注作用维持30～45分钟。大部分以无活性的代谢物经肾排泄。[药理作用]竞争性阻断a受体，拮抗肾上腺素的a型作用，对aI和a2受体选择性低。1）.血管阻断血管平滑肌a1受体、直接松弛血管平滑肌→血管扩张，肺动脉压和外周血管阻力↓，血压↓。2）.心脏因血压下降反射性地兴奋交感神经，又因阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，取消负反馈，促进递质去甲肾上腺素的释放，激动心脏ß1受体→心脏兴奋，心肌收缩力↑，心率↑，心排血量↑

3、。3）.其他拟胆碱作用→胃肠平滑肌兴奋；组胺样作用→胃酸分泌↑。[临床应用]1）.外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛（雷诺病）、血栓闭塞性脉管炎等。对抗静滴NA外漏引起的血管收缩.2）.抗休克能扩张血管，降低外周阻力，增加心搏出量，改善微循环。但给药前应补足血容量。3）.充血性心力衰竭酚妥拉明可扩张血管，降低外周阻力，降低心脏的前、后负荷，并能加强心肌收缩力，增加心搏出量，故能减轻心力衰竭的症状。4）.用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和术后治疗。[不良反应]常见有低血压、腹痛、腹泻、呕吐及诱发消化性溃疡。静脉给药可引起较重的心动过速、心律失常和心绞痛。消化性溃疡、冠心病患者慎用。哌唑嗪（pr

4、azosin)选择性1受体阻断药，主要用于高血压的治疗。二、ß受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药竞争ß受体从而拮抗ß型效应。左旋体的作用为右旋体的50-100倍。分类及药理学特性见(表11-1)。[体内过程]ß受体阻断药口服后因受脂溶性高低和首关消除的影响，其生物利用度差异较大。如普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，但生物利用度低。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，脂溶性低的药物主要经肾原形排泄。本类药物的t1/2多在3～6小时，纳多洛尔的t1/2可达10～20小时。肝、肾功能减退时应慎用或调整剂量。[药理作用]1)．ß受体阻断作用(1)抑制心脏、降压阻断心脏ß1受体→心率↓

5、，心肌收缩力↓，传导速度↓，心排血量↓，心肌耗氧量↓，血压↓。非选择性ß受体阻断药(如普萘洛尔)对血管ß2受体也有阻断作用，加上其抑制心脏的作用，可反射性兴奋交感神经→血管收缩，外周阻力增加，导致肝、肾、骨骼肌及冠状动脉血流量↓。此外，阻断肾小球旁细胞的ß1受体→肾素释放↓，因而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，也是其降压的原因。(2)支气管：阻断支气管平滑肌ß2受体→支气管平滑肌收缩而增加气道阻力。对支气管哮喘或慢性阻塞性肺部疾病患者则可诱发或加重哮喘的急性发作。(3)代谢：可抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解、抑制糖原分解。对甲亢患者，不仅能对抗儿茶酚胺的敏感性增高，还能有效控制甲亢

6、症状。2)．内在拟交感活性部分ß受体阻断药如阿普洛尔，除能阻断受体外，还对ß受体有部分激动作用--内在拟交感活性。作用较弱，一般被其ß受体阻断作用所掩盖。3).膜稳定作用有些ß受体阻断药能降低细胞膜对离子的通透性，产生膜稳定作用。但所需浓度要比临床有效血药浓度高数十倍。[临床应用]1)．心律失常对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速、拟肾上腺素药及全身麻醉药引起的心律失常等。2)．心绞痛对心绞痛疗效较好，能防止心绞痛发作，缓解心绞痛症状。长期应用可降低心肌梗死患者的复发率和猝死率。3)．高血压为常用抗高血压药，能使高血压病人的血压下降，心率减慢。可单独使用，也常与其他抗高

7、血压药合用。4)．慢性心功能不全用于某些充血性心力衰竭的早期，因能对抗交感神经，使心率减慢；并可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低心脏的前、后负荷，使心肌耗氧量减少，缓解症状及改善预后。5)．其他作为甲亢及甲状腺危象的辅助用药，能控制症状，降低基础代谢率。普萘洛尔还可用于治疗偏头痛、肌震颤、肝硬化引起的上消化道出血等。噻吗洛尔因可降低眼内压，常滴眼用于治疗青光眼。[不良反应]1)．一般不良反应：恶心、呕吐、轻度腹泻等，偶见过敏性皮疹和血小板减少。2).