H型高血压的研究现状

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1、H型高血压的研究现状　　【摘要】H型高血压是指高血压病合并高同型半胱氨酸血症，其对心脑血管的危害已经得到国内外诸多专家学者的认同，发病机制涉及血管内皮功能障碍，血管平滑肌细胞增殖，血脂代谢紊乱，凝血系统异常等多个方面，目前通过补充依那普利加服叶酸片及固定复方治疗已成为控制H型高血压的有效手段。　　【关键词】H型高血压；高同型半胱氨酸血症；流行病学；影响因素；发病机制；治疗　　【中图分类号】R544.1【文献标识码】B【文章编号】ISSN.2095-6681.2015.05..04　　同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是人体

2、内蛋氨酸代谢过程中形成的一种含硫氨基酸，是腺苷蛋氨酸酶水解后的反应产物[1]。当Hcy代谢受阻，在血中浓度超过15?mol/L时即为高同型半胱氨酸血症[2]。　　而高血压病和高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinmia，HHcy）在加重靶器官损伤、增加心脑血管发病率上具有明显的协同作用，其风险比高达11.3[3]。根据国情，合并HHcy的高血压病，即“H型高血压”（H-typeHypertension），这一新称谓的提出和重视对于防治心脑血管疾病具有重要意义[4]。　　1H型高血压流行病学证据　　6大城市调查结果显示我国H

3、Hcy发病率南北方分别为7%和28%，高血压患者约有75%伴Hcy升高，其中男性91%，女性63%，同时，高血压患者Hcy水平明显高于普通人群[5]。横向比较，我国高血压人群的血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平明显低于美国，但平均Hcy水平约为15?mol/L[6]，较美国人群高出　　约50%[7]。　　2H型高血压的危害　　早在1969年，哈佛大学病理学教授McCully就通过尸检发现高Hcy血症患者动脉中有粥样硬化斑块和血栓形成[8]，90年代，欧洲九国19个研究中心验证了HHcy是动脉粥样硬化的又一独立危险因素，即Hcy每升高5?mo

4、l/L，卒中、冠心病风险分别增加59%和32%[9]。Graham[10]等大样本流行病学研究发现，H型高血压患者心血管事件发生率较单纯高血压患者高出约5倍，较正常人高出约25～30倍，远高于单独的HHcy和高胆固醇血症或吸烟的联合作用。对我国安庆39165例进行历时6年的巢式病例对照研究，结果表明，H型高血压心脑血管风险显著增加至12.1倍[11]。　　3Hcy的代谢　　Hcy作为蛋氨酸循环的中间产物，存在于肌肉、肝脏中，在人体内代谢有以下途径：以维生素B12、维生素B2为催化物，N5-四氢叶酸甲基化后形成N5-甲基四氢叶酸，与Hcy

5、进行再甲基化，合成蛋氨酸；另外，在肝脏和肾脏内，甜菜碱也可与Hcy进行二次甲基化合成蛋氨酸；Hcy与丝氨酸在β-胱硫醚合成酶（CBS）催化下，缩合成胱硫醚，并进一步裂解成胱氨酸和α-酮丁酸；Hcy在蛋氨酸合成酶或CBS的影响下释放到细胞外液；Hcy在重金属离子催化下，自身氧化[12-14]。　　4H型高血压的发病机制　　根据国内外文献报道，HHcy引起动脉粥样硬化的机制大致可以概括如下。　　（1）直接损伤血管内皮，即细胞毒作用，致内皮功能障碍，降低动脉壁弹性。（2）加重脂质代谢异常，修饰损伤阻力血管和容量血管，引起血管重构。（3）促进动

6、脉壁中层平滑肌细胞增殖，使内皮胶原蓄积，微纤维缺失或，引起血管顺应性下降。（4）产生一系列氧中间产物，如超氧化物、过氧化物、羟基，使一氧化氮合成酶受抑制，内皮源舒张因子减少而影响血管运动调节。（5）促使血管平滑肌细胞内钙离子聚集，造成血管收缩。（6）通过形成活性氧基团活化核因子，启动细胞黏附因子和趋化因子的转录和表达，进而诱导生成动脉粥样斑块。（7）激活血栓调节维生素B的表达，内皮素分泌增加，破坏机体抗凝系统和纤溶系统动态平衡，增加血小板恶烷产生，加速血管收缩并促血小板聚集，增加血栓形成倾向[15-17]。Hcy诱导肾血管重构，导致肾脏

7、结构和功能损害，并减少肾小球滤过率和肾血流灌注，增加肾钠重吸收，均致水钠潴留，使血压升高[18]。　　5影响Hcy的因素　　（1）性别间Hcy水平存在差异，男性较高，肌肉量多有一定作用；（2）随着年龄增长，Hcy水平升高，可能与老年人维生素B6、维生素B12、叶酸缺乏及肾功能下降，引起Hcy排除减少，在体内蓄积有关；（3）不同人种Hcy水平存在差异，黑人蛋氨酸负荷后Hcy升高低于白人[19-20]；（4）叶酸是蛋氨酸循环的重要辅酶，日常饮食结构叶酸含量丰富的食物摄入较少，我国人群低叶酸率为美国的100倍[21]，直接导致我国H型高血压显

8、著高于西方国家；（5）控制Hcy浓度的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）发生677C→T突变时，即出现蛋氨酸循环代谢环节受阻，引起血中Hcy浓度升高。我国人群TT型基因携带者约25%，远高于西方国家10%～