肝炎重症化防治研究进展桂林发表

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1、乙型肝炎重症化防治研究进展王宇明第三军医大学西南医院感染病专科分院全军感染病研究所国家感染病学重点学科乙型肝炎重症化研究的必要性出生率高峰期的感染人群(含重症化病人)不断进入发病期大多数感染病科住院病人中CHB占80%以上,高黄疸的重症化比例可达70%以上民众饮酒和用药频率增加,均为CHB重症化促发和加重因素OTLx者中大部分属ALF和CLF病人,移植前后大量内科问题仍待解决NAs停药所致肝炎突发已成为重型肝炎的重要原因交叉耐药的防治将成为失代偿性肝硬化病人亟待解决的课题肝炎慢性化:病毒和免疫维持相对平衡—轻度炎症反应

2、肝炎重症化:病毒、免疫反应在宿主遗传背景限制下发生极端改变—剧烈炎症反应,是认识发病机制最佳窗口期感染病专科分院感染病研究所研究策略病原体变异生物人工肝肝炎重症化遗传学应答免疫应答分型诊治内容APASL慢加急性肝衰竭(ACLF)共识发病机制研究进展:病毒因素发病机制研究进展:宿主因素治疗:综合对症和抗病毒治疗总结和展望APASL慢加急性肝衰竭(ACLF)共识正常肝脏失代偿器官衰竭肝功能逐渐恶化死亡或肝移植急性打击慢性肝衰竭的急性打击时间(年)正常肝脏失代偿器官衰竭肝功能逐渐恶化死亡或肝移植急性打击慢加急肝衰竭的结局恢复

3、到基线死亡或肝移植时间(年)慢性肝损害急性肝损害慢性肝损害急性肝损害急性和慢性肝打击急性肝损害为主慢性肝损害为主共识:ACLF肝衰竭的定义在慢性肝病(先前诊断或未诊断)基础上,因急性诱因作用,临床表现为黄疸和凝血障碍,4周内并发腹水和/或肝性脑病图慢加急肝衰竭的组成、致伤因素、 发病机制及症状图解脂肪肝非酒精性肝病慢性肝炎无症状肝硬化(未诊断)肝硬化(已诊断)失代偿肝硬化肝炎病毒非肝炎病毒细菌感染(脓毒血症)酒精及其他毒物静脉曲张出血HBV突破黄疸?(是否必须?)胆红素水平?首发症状?失代偿症状?2、4、6、12周?腹

4、水?肝性脑病?肝肾综合征?静脉曲张出血?慢性肝病的组成急性致伤因素ACLF“肝衰竭”发病机制和症状APASL慢加急性肝衰竭共识仍未出台:问题参加人员缺乏代表性(如我国参与不多)有关ACLF定义和分型诊断中尚存在众多争议,包括原有肝病程度、起病时间、T.Bil和PTA水平等,尚未达到共识ACLF不可能与其他肝衰竭割裂开来研究慢性肝衰竭(CLF)分型是否应当设立?有急性必然有慢性,二者都是客观存在的实体如果不设立易误将其归入肝衰竭的其他分型(如ACLF)设立CLF分型有助于保持肝衰竭的完整性乙型肝炎(83.6%)甲型肝炎(

5、1.7%)自身免疫性肝炎(1.0%)妊娠(0.7%)Wilson's病(0.7%)药物(5.0%)蘑菇中毒(0.7%)病因不明(7.0%)我院323例急性肝衰竭的病因构成分析我国急性肝衰竭主要由病毒性肝炎引起ZhangN,etal.AnnualConferenceofAPASL,HongKong,2008图649例各型肝衰竭患者的生存曲线ZhangN,etal.OralpresentationattheAnnualConferenceofAPASL,Kyoto2007表肝衰竭的分型命  名定   义急性肝衰竭(ALF)

6、急性起病,2周以内出现肝衰竭的临床表现亚急性肝衰竭(SALF)起病较急,15日~26周出现肝衰竭的临床表现慢加急性肝衰竭(ACLF)在慢性肝病基础上出现急性肝功能失代偿慢性肝衰竭(CLF)在终末期肝病基础上,出现慢性肝功能失代偿肝衰竭诊治指南,2006,8PTA<40%;CLF:T.Bil<171μmol/LClassificationofLiverFailureAcuteLiverFailure(ALF)Encephalopathywithin8wksofonsetdiseaseAcute-on-ChronicLiv

7、erFailure(A-CLF)precipitatedbysepsis,bleeding,alcoholChronicdecompensation(CLF)progressionofendstageliverdiseaseClinicalmanifestationssimilar–encephalopathy,jaundice,hepatorenalsyndrome,systemicvasodilatation,butdifferencesinseverity&inpatho-physiol.disturbance新

8、方案的优点符合国内外学者的最新认识以肝细胞坏死为主者可归入ALF或SALF-二者以2周为界以肝功能失代偿为主者可归入ACLF或CLF-ACLF:慢性肝病基础上出现急性肝功能失代偿(T.Bil≥171μmol/L)-CLF:终末期肝病基础上出现慢性肝功能失代偿(T.Bil<171μmol/L)发病机制研究进展病毒因素病毒因素与重症化

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