缓释型氟尿嘧啶在进展期胃癌术中的应用

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1、缓释型氟尿嘧啶在进展期胃癌术中的应用南京大学医学院附属鼓楼医院普通外科胃癌的诊治现状在我国胃癌发病率高居消化道肿瘤首位年死亡率为23.86/10万5年生存率为20%-50%之间早期胃癌诊断率低胃癌的治疗原则根据不同分期选择手术为主的综合治疗外科根治性切除术：目前唯一治愈手段化疗、放疗、介入、中药治疗国内D2手术现状：作者年份总例数5年生存率%林言箴2001351737.9郝希山2004564136.2詹友庆2004256135.4陈凛2007233540.15年生存率统计资料来源：中山大学附属医院1964-2004年5年生存率统计资料来源

2、：中山大学附属医院1964-2004年治疗干预对术后复发的影响合理的胃切除范围----局部复发↓规范的淋巴结清扫----淋巴转移↓新化疗药物和方案----血行转移↓？？？----腹膜种植？大宗胃癌病例术后复发类型随访--Yonemura1998病例数复发类型局部淋巴肝脏腹膜其他1400019%6.9%14.7%50.4%4.4%腹膜转移腹膜转移分级腹膜转移分级日本胃癌处理规约P1接近病灶的腹膜转移（2年生存率21%)P2远处腹膜少数转移P3远处腹膜多数转移(2年生存率4%）《第14版日本〈胃癌处理规约〉的重要变更》中国实用外科杂志2010

3、，30（4）：241-246腹膜转移分级Gilly分级分级转移范围Stage0无肉眼腹膜转移Stage1转移结节直径小于5mm，局限于腹膜一处Stage2转移结节直径小于5mm，腹腔广泛播散Stage3局限的或播散的转移结节直径在5－20mm之间Stage4局限的或播散的转移结节直径大于20mm法国医生FrancoisNGilly通过对9个治疗中心的370例病人进行回顾性研究，于1994年提出的腹膜转移癌分级方法IntraperitonealchemohyperthermiawithmitomycinCindogs.IntJHyperth

4、ermia1992;8:659-666腹膜转移的机制研究经典理论：“种子-土壤学说”、“肿瘤细胞诱陷学说”分子基础：多种粘附分子、癌基因和抑癌基因的复杂相互作用和链式反应术后腹膜转移复发的机理“种子-土壤”学说“种子”→游离癌细胞(FCC)“土壤”→腹膜或腹膜间皮下结缔组织腹腔内游离癌细胞（FCC）肿瘤浸润至浆膜面直接脱落手术过程中触摸肿瘤手套沾染切断胃肠腔含癌细胞消化液污染血管/淋巴管内癌栓脱落转移淋巴结内癌细胞穿透淋巴结表面术后腹膜转移复发的机理免疫学因素手术野大量纤维素样渗出物→“隔离层”术后机体免疫力下降分子学因素损伤的腹膜富含各

5、种细胞因子和生长因子CD44和β-1整合素促进肿瘤细胞粘附于腹膜金属蛋白酶（MMP7）帮助肿瘤破坏基质血管生长因子可能与肿瘤腹膜转移有关术后腹膜转移复发的机理术中区域性缓释化疗药物直接作用于癌细胞，可使腹腔液获得较高的局部药物浓度抗癌药物经门静脉系统吸收入肝，可使可能转移至肝脏的癌细胞受到高浓度抗癌药的直接作用能改善腹膜微环境，不利于癌细胞种植毒副作用小，对机体免疫没有影响术后腹腔化疗干预的机会窗理论术后早期残留癌细胞的增殖活跃温热与化疗的协同作用时间依赖性化疗药物的缓释理论20术中区域性缓释化疗术中----手术减负后的第一时间化疗，抓住

6、最佳化疗机会窗，及时抑制因手术刺激而迅速生长的残留癌细胞。区域性----靶向性(器官靶向、细胞靶向)提高了药物的有效性和机体的耐受性，减少全身不良反应。缓释----覆盖多个细胞增殖周期，尤其对于时间依赖性药物，将起决定性作用，使之由量变到质变！术中区域性缓释化疗22ABCGompertz实体瘤生长曲线机会窗1-2week23手术带来的短暂的机会缓释型缓释型氟尿嘧啶--中人氟安5-FU特点是胃肠道肿瘤最敏感的化疗药物之一半衰期短、代谢快、作用时问短，静脉给药半衰期仅有10～20min，腹腔灌注也仅能维持6～8h的有效作用时间细胞周期特异性药

7、物，氟尿嘧啶主要作用于细胞的s期(DNA合成期)缓释型氟尿嘧啶（中人氟安）国内首创的长效缓释植入剂，其活性成分为氟尿嘧啶缓慢释放可达15d以上90%经门脉系统进入肝脏进行代谢，毒副作用小主要适应证：进展期消化道肿瘤根治术术中用药（包括腔镜手术）病种：大肠癌、胃癌、肝癌、食管癌、胆囊癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌次要适应证：以上病种的晚期姑息性手术术中用药；癌性胸腹水；失去手术机会的晚期病人介入治疗（影像学引导下经皮穿刺，内镜下植入器植药）缓释型氟尿嘧啶（中人氟安）手术中、腹腔镜下播撒或植入：播撒部位为：a.癌床及其附近组织；b.与肿瘤相关的淋

8、巴结及附近组织；c.易复发部位及回流大血管的根部。使用方法推荐剂量：600—900mg需根据术中情况及病人个体情况调整重点在瘤床、已侵犯组织的剥离面淋巴结清扫区域和血管根部周围避免撒在吻合口、