糖皮质激素的作用副作用及在肝移植

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1、糖皮质激素的作用、副作用及在肝移植患者中的应用发展历史：1855年人们就确定了肾上腺以及某些相关功能1927年Rogoff(罗格夫)和stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射试验，证明了肾上腺皮质激素的存在1935年第一个糖皮质激素药物（可的松）上市1946年美国默克研究实验室L.H.Sarett首次人工合成了可的松(Cortisone)1948年糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人，并取得极好的临床疗效1956年合成的糖皮质激素达7000种之多糖皮质激素的分类：按作用持续时间分类·短效药物——作用时间为8-12小时氢化可的松

2、、可的松·中效药物——作用时间为12-36小时泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙·长效药物——作用时间为36-54小时地塞米松、倍他米松按给药途径分类·口服、注射、吸入、局部外用特　点短、中效激素用于抗炎治疗，HPA轴(下丘脑-垂体-肾上腺轴)抑制作用相对较弱，长期服用疗效稳定，可以长期使用。长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合2021/10/766（一）糖皮质激素生理作用1、对糖代谢作用2、对蛋白代谢作用3、对脂肪代谢作用4、对水和电解质代谢的作用2021/10/77

3、71、对糖代谢的作用糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一刺激肝脏葡萄糖异生抑制外周组织对葡萄糖的利用增加肝糖原合成来保证糖原异生的资源增加肝糖原、肌糖原含量减慢葡萄糖分解成CO2的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用2021/10/7882、对蛋白代谢的作用促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡。长期过量的糖皮质激素会引起严重的肌肉萎缩、影响儿童的生长发育。2021/10/7993、对脂肪代谢的作用糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用促进脂肪分解，增加游离脂肪酸并进入血中。由于糖皮质激素升高血糖的作用，会刺激胰岛素的分泌从而促进脂肪

4、的合成，使体内总体脂肪量增加。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布形成向心性肥胖和满月脸。2021/10/710104、对水和电解质代谢的作用生理情况下皮质醇通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泄，有保钠排钾,起较弱的盐皮质类固醇的作用。皮质醇过多时，大量皮质醇可使11β-羟类固醇脱氧酶的代谢能力达到饱和，而与盐皮质类固醇受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留，钾离子丢失。糖皮质激素超生理剂量时组织蛋白质分解，使钾离子从细胞内向细胞外释放，使钾离子丢失。2021/10/71111（二）、糖皮质激素的药理作用抗炎—下调促炎因子，

5、上调抑制促炎因子；抗毒—增强机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素,对外毒素无作用。抗休克—稳定溶酶体膜；减少心肌抑制因子的形成；加强心肌收缩力；降低血管对缩血管活性的敏感性,改善循环。免疫抑制—作用于免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫；大剂量干扰体液免疫。2021/10/71212三、糖皮质激素的副作用不可避免会出现毒副作用，受累器官广泛：肾上腺萎缩下丘脑-垂体-肾上腺轴正常反馈受抑制糖代谢紊乱-糖尿病脂代谢紊乱-医源性库欣综合症，血脂絮乱骨代谢紊乱-骨质疏松，股骨头坏死，生长停滞肌肉系统-肌无力，肌萎缩免疫系统-广泛抑制，激活潜在病毒（带状疱疹)2021/

6、10/713138.心血管系统-高血压，血栓形成9.消化系统-溃疡病，消化道出血，胰腺炎10.中枢神经系统-行为，认知，情绪改变11.泌尿系统-排钾，保钠12.皮肤-痤疮，毛细血管扩张，多毛，延缓伤口愈合13.眼-青光眼，白内障14.妊娠-最初3个月有腭裂可能GCs副作用2021/10/71515糖皮质激素的副作用与剂量的关系英国的两个临床资料：2006年，观察33例多发性硬化的患者。两年中服用了10g以上的甲强龙。5例（15.5%）发生了骨坏死，对照组未服用GC27例MS患者无一例发生骨坏死。400例RA（类风湿关节炎）无高血压患者，其中281例服用GC小于3个

7、月者，189例（67.3%）发生高血压;58例泼尼松龙<7.5mg/日，持续6个月以上者，41例（70.7%）发生高血压;而59例泼尼松龙大于等于7.5mg/日，50例（84.7%）发生高血压。2021/10/71616避免糖皮质激素副作用的原则1、严格掌握适应症和禁忌症2、慎重衡量应用糖皮质激素的利弊3、在保证疗效前提下，尽量减少剂量4、能用短效，不用中效，特别是不用长效药物5、能隔日用的，不要每日用6、一旦发生副作用，及时减、撤药7、辅助措施：⑴注意补钾、补钙或应用双膦酸盐⑵抗酸药或质子泵抑制剂应用⑶避免与肝素类联用⑷戒烟、酒，合理饮食2021/10/7171

8、78、注意