两种形式的医学研究

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1、病因JayM.Fleisher▪两种形式的医学研究▪实验室研究▪流行病学▪实验室工作阐述疾病的生物学机理▪流行病学在人群中检验实验室研究结果或者提供生物医学家什么是我们还不知道的病因术语“致病的”到底是什么意思？▪流行病学通过免疫系统的缺陷确定新的疾病▪实验室研究确认病原体▪流行病学研究证实是此病原体引起疾病▪证实因果关系举例#1—HIV和AIDS实例#2—什么导致了MI(心肌梗塞）▪吸烟▪胆固醇▪高血压▪压力▪家庭遗传▪肥胖症▪其他▪以上哪种危险因子最关键？▪危险因子之间有何关联？流行病学综合实验室研究确认危险因子因此：▪病因问题并像最初看来那么

2、简单▪因此，需要一个因果关系的统一概念因果关系的统一模式2个组分：▪充分因子▪先于疾病▪如果此因子存在，经常*发生疾病▪必要因子▪先于疾病▪缺乏此条件，不可能引起疾病因果关系的4种模式1.必要且充分*仅因子A疾病遗传因素镰状细胞性贫血*罕见因子A因子B因子C疾病2.必要但不充分++2.必要但不充分-----举例潜伏期引发因子促进因子癌症++3.充分但不必要因子A因子B因子C疾病电离辐射苯电磁场?白血球过多症3.充分但不必要—举例或或4.既不充分也不必要因子A因子C因子E因子B因子D因子F疾病+++和/或和/或4.既不充分也不必要---举例+++吸烟

3、高血压压力胆固醇家庭遗传肥胖心肌梗塞和/或和/或因此：•充分vs必要因果关系的概念为所有疾病的致病原因提供了理论框架•现实中我们如何判断一个危险因子确实为致病因?评估致病因的标准•关联的时序性•暴露发生在疾病之前•关联的强度•由相对危险度衡量（比率或者危险比率)•剂量反应关系•暴露的剂量增加，得疾病的风险也增加•如:吸烟与肺癌•结论的可重复性•在其他研究中重复出结论评估致病因的标准•生物学的合理性•某种关联是否符合我们对生物学的认知•有时我们对生物学了解很少或一无所知(“黑盒子”流行病学)•一致性•排除其他可替代的解释•关联的特异性•剂量反应评估致

4、病因的标准•生物学的合理性•某种关联是否符合我们对生物学的认知•有时我们对生物学了解很少或一无所知(“黑盒子”流行病学)•举例--石棉沉着病与肺癌..只有理论基础•考虑可替代的解释•考虑到其他可能的解释，认真考虑或者排除此解释•暴露终止•如果暴露减少或消除,发生疾病风险降低•如过量吸烟•关联的特异性•一特异危险因子只与一种疾病关联•对于传染病可以这么说，但不适用于慢性疾病•举例:吸烟与许多疾病相关病因判断的标准▪与其他知识的一致性▪如果我们有其他关于此危险因子的知识应利用起来▪我们经常没有▪如：▪暴露于电磁场中是Leukemia(非白血性白血病)可

5、能的危险因子▪此结果是新发现，有关此研究的其他了解只有细胞内（体外）改变的研究▪又回到“黑盒子”流行病学病因判断：吸烟与肺癌▪时序先后关系▪吸烟先于癌症▪生物学合理性？▪是▪具一贯持续性？▪>36项研究▪可替代的解释▪?▪暴露终止▪是▪关联的特异性▪吸烟是肺癌的导火索▪关联的强度▪25x>25+香烟/天*▪剂量反应▪是*.据估计80%的肺癌是吸烟造成惯例来点幽默：“嘿！我喜欢这个！…外表生脆，里面有嚼头！”