制药用水的质量保证与控制

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1、1制药用水的质量保证与控制2制药用水的分类、定义及要求定义制药用水是药物生产用量大，使用广的一种辅料,用于生产过程及药物制剂的制备。分类分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。3制药用水的用途制药用水的选择应根据生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。药品生产企业应确保制药用水的质量符合预期用途的要求。4制药用水的质量要求饮用水其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水》标准；GB5749-2006。纯化水不含任何附加剂，其质量应符合《中国药典2010年版》二部纯化水项下的规定。5制药用水的质量要求注

2、射用水其质量应符合《中国药典2010年版》二部注射用水项下规定。灭菌注射用水不含任何添加剂。其质量应符合《中国药典2010年版》二部灭菌注射用水项下规定。6GMP对制药用水的要求药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。7GMP对制药用水的要求-水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。-水处理设备的运行不得超出其设计能力。-应定期清洗,并对清洗效果进行验证。-纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、

3、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。-结构设计应简单、可靠、拆装简便。-为便于拆装、更换、清洗零件,执行机构的设计尽量采用标准化、通用化、系统化零部件。8GMP对制药用水的要求-水质进行定期监测包括制药用水及原水的监测，并有相应的记录。-防止微生物的滋生纯化水、注射用水的制备、储存和分配，如注射用水可采用70℃以上保温循环。-消毒灭菌按照SOP对纯化水、注射用水管道进行消毒,必要时包含其他供水管道，并有相关记录。SOP还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度

4、和应采取的措施。9GMP对制药用水设备清洗的要求设备清洗的规程应遵循以下原则⒈有明确的清洗方法和清洗周期。⒉明确关键设备的清洗验证方法。⒊清洗过程和清洗后检查的数据记录并存档保存。⒋无菌设备的清洗,-直接接触药品的部位和部件必须灭菌-表明灭菌日期,必要时进行无菌验证。经灭菌的设备在3天内使用。⒌某些可移动的设备可移到清洁区进行清洗、消毒和灭菌。参考示例10我国GMP对制药企业制水系统微生物污染的要求《药品生产质量管理规范》对生产企业工艺用水系统的要求,可以看出，新版GMP强调了水系统的制备、储存和分配应能防止微生物的滋

5、生，这就对整个系统设备和管道的材料构成、管道回路的布局和设备性能提出了特别的要求。并加强了微生物限度的检测。11工艺用水系统的验证一般性要求一般是参照FDA的观点进行验证，采用以下两类方法验证系统的可靠性：⒈定期检测微生物学指标。⒉在特定的监控部位安装监控装置，对水系统的有关部位取样检测，以确保整个系统始终达标运行。12一般性要求FDA《高纯水检查指南》中论述，工艺用水系统的验证一般可分为3个阶段。⒈初始验证阶段⒉运行阶段⒊长期考察阶段工艺用水系统的验证13工艺用水系统的验证一般性要求我国工艺用水验证的基本思路⒈证明水

6、系统在已有的或未来的操作情况下，工艺用水的质量与预期设计的一致。⒉验证必须用文件证明，当根据设计的操作方法和规程，管理工艺用水系统时，系统能稳定地生产出一定数量和质量的水。⒊验证通常需进行适当的挑战性实验，但验证方法需认真考虑；给水系统人为接种微生物或加入内毒素以考察其去除污染的能力是不切实际的。14工艺用水系统的验证URS(工程技术标准确认SQ)工程技术指标是用于满足用户需求的工程技术实现方式，包括功能指标及工程技术指标。工程技术指标确认包含设备/系统的详细工程技术信息描述。是供应商／制造厂供货技术文件的依据。其具体

7、内容需要与供货商／制造商共同确认。为了清晰完整的表示用户需求，建议使用表格。在签署合同前，需对供应商进行审计，以确保其有能力按照功能设计制造相应设备。如：用水情况表：使用点位置、用水时间、流量、用水量、用水水温、压力等。选材要求系统功能监测和记录的参数自控配置要求15工艺用水系统的验证程序DQ(设计确认)-设计文件确认-系统基本生产参数的确认-主要组件的确认（生产能力、材料、抛光等）16工艺用水系统的验证程序关键仪表的确认（量程、精度等）-规格确认是否购入安装了符合规格的仪表。-厂商资质的确认确认所购仪器出厂前的检验记

8、录。-设置确认确认是否设置了符合规格要求的仪表。17工艺用水系统的验证程序施工程序的确认焊接、坡度、死角、压力测试等。系统功能的确认主要的报警联锁功能、消毒/灭菌方式等。偏差报告18工艺用水系统的验证程序IQ（安装确认）-文件确认P&ID（管道仪表流程图）和布局图的检查（非管道图）-组件的检查-仪表和仪表校准的检查（确认重要仪表与